Bronchodilatátory (bronchodilatátory)

Pridané: 04.14.2015
Kľúčové slová: bronchodilatátory, bronchodilatátory, klasifikácia, priedušky, astma.

Medzi liečivami používanými pri chorobách dýchacích ciest sú dôležité bronchodilatátory (bronchodilatátory). Tieto lieky sa používajú na elimináciu obštrukčného syndrómu dýchacích ciest, ktorý sprevádza také ochorenia ako je obštrukčná bronchitída, astmatická bronchitída, astma, pľúcny emfyzém, cystická fibróza.

Prechodná bronchiálna obštrukcia sa zistila pri akútnej pneumónii, ale obštrukčný syndróm nadobúda najvýznamnejší klinický význam pri bronchiálnej astme. Na elimináciu záchvatov bronchiálnej astmy a ich prevencie sa používajú liečivé látky rôznych skupín.

Klasifikácia bronchodilatátorov

Farmakologické vlastnosti bronchodilatátorov

β-adrenomimetiká majú nasledujúci mechanizmus účinku: stimuláciu β-adrenoreceptorov v bronchiálnych myocytoch activation aktiváciu adenylátcyklázy β akumuláciu cAMP А aktiváciu Ca-ATPázy position ukladanie vápnika v endoplazmatickom retikule a zníženie jeho koncentrácie vo vnútri bunky, relaxáciu hladkých bronchiálnych svalov. Prostriedky tejto skupiny sa používajú hlavne na zmiernenie záchvatov bronchiálnej obštrukcie.

Okrem vyššie uvedeného, ​​prípravky p-adrenergných mimetických liečiv tiež zahŕňajú efedrín. Na liečenie bronchiálnej obštrukcie sa aplikuje orálne alebo injekčne. Mechanizmus účinku efedrínu je, že stimuluje uvoľňovanie endogénneho norepinefrínu z adrenergných synaptických vezikúl, a blokuje metabolizmus týchto neurotransmiterov enzýmov: katechol-O-metyltransferázy (COMT) a monoaminoxidázy (MAO), čo vedie k akumulácii noradrenalínu v synaptickej štrbine. Stimulujú sa bronchiálne adrenoreceptory, čo vedie k relaxácii hladkých svalov dýchacích ciest.

M-holinoblokatórium má nasledujúci mechanizmus účinku: blokáda M-cholinergných receptorov v bronchiálnych myocytoch pression potlačenie guanylátcyklázy number zníženie počtu cGMP znížení koncentrácie intracelulárnej relaxácie vápnika chi bronchi.

Ako bronchodilatátory sú M-anticholinergiká horšie ako adrenomimetiká. Prostriedky tejto skupiny sa používajú hlavne na zmiernenie bronchiálnej obštrukcie. Ipratropium bromid je kvartérna amóniová zlúčenina, špeciálne vytvorená na liečenie bronchiálnej obštrukcie. Vzhľadom na túto charakteristiku chemickej štruktúry nepreniká cez sliznicu priedušiek do krvi a nemá systémový účinok. Používa sa len inhalácia. V kombinácii s β-adrenergným fenoterolom je súčasťou lieku Berodual.

Inhibítory fosfodiesterázy (teofylín, teobromín, aminofylín) majú nasledujúci mechanizmus účinku: inhibíciu PDE v bronchiálnych myocytoch akumuláciu cAMP activation aktiváciu Ca-ATPázy position ukladanie vápnika v endoplazmatickom retikule a zníženie jeho koncentrácie vo vnútri bunky ➞ uvoľnenie hladkého svalstva priedušiek. Prostriedky tejto skupiny, ako napríklad β-adrenomimetiká, sa používajú na zmiernenie záchvatov bronchiálnej obštrukcie.

Stabilizátory membrán žírnych buniek pôsobia takto: blokujú vápnikové kanály na membráne žírnych buniek ➞ vápnik je inhibovaný v žírnych bunkách a ich degranulácia je narušená a produkcia histamínu.

Tieto bronchodilatátory sa používajú iba na prevenciu útokov. V podmienkach bronchiálneho spazmu sú neúčinné, pretože v poslednom prípade histamín už opustil žírne bunky a stimuloval zodpovedajúce receptory. Kromolín-sodík sa používa vo forme inhalácií, ketotifénu - vo forme tabliet.

Kortikosteroidy majú nasledujúce účinky:

  • potláčajú imunitné reakcie, inhibujú syntézu protilátok; zabrániť tvorbe komplexu antigén-protilátka;
  • blokovať enzým fosfolipázu A, narušiť tvorbu prostaglandínov (PG F2α) a leukotriénov, ktoré spôsobujú bronchospazmus;
  • inhibujú expresiu prozápalových faktorov sena (gén COX a interleukíny 1 a 6);
  • majú permisívny účinok, to znamená, že zvyšujú citlivosť β-adrenoreceptorov.

Kortikosteroidy majú najsilnejší bronchodilatačný účinok, používajú sa na liečbu závažných foriem bronchiálnej astmy. Účinné na prevenciu aj zmiernenie záchvatov.

Blokátory kalciových kanálov pôsobia nasledovne: blokujú vápnikové kanály myocytov hladkých svalov priedušiek ➞ vápnik nie je zahrnutý v bunkovej relaxácii priedušiek. Používa sa na zmiernenie útokov bologna obstruktsii.

Prostriedky s anti-leukotriénovým účinkom. Leukotriény sú biologicky účinné látky vytvorené v tele počas metabolizmu kyseliny arachidónovej. Patria medzi mediátory zápalu, vrátane respiračného systému. Leukotriénové receptory sú prítomné v prieduškách, ktoré stimulujú tieto biologické činidlá, podporujú akumuláciu vápnika v myocytoch a provokujú bronchospazmus.

Mechanizmus účinku liečiv: zileuton blokuje lipoxygenázu, narúša syntézu leukotriénov, zatiaľ čo zafirlukast a montelukast blokujú leukotriénové receptory v prieduškách, čo zabraňuje účinku leukotriénov na ne. V dôsledku oboch typov účinku sú priedušky uvoľnené.

Tieto lieky sa používajú na prevenciu útokov. Najúčinnejšie na liečbu takzvanej astmy aspirínu - ochorenia, ktoré sa niekedy vyskytuje pri dlhodobom užívaní nesteroidných protizápalových liekov (teda názov ochorenia). Za podmienok chronického potlačenia syntézy prostaglandínov je metabolizmus kyseliny arachidónovej smerovaný výlučne pozdĺž dráhy tvorby leukotriénu. Tieto sa syntetizujú v nadbytku a majú výrazný účinok na priedušky, čo spôsobuje ich spazmus.

zdroj:
1. Prednášky vo farmakológii pre vyššie lekárske a farmaceutické vzdelávanie / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Vydavateľstvo Spektr, 2014.
2. Farmakológia s formuláciou / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Moskva: ICC marec 2007.

bronchodilatanciá

Prevalencia alergénov v prostredí, častý pohyb športovcov na súťaže a poplatky, schopnosť podporovať zápalový proces v mediátoroch zápalu priedušiek spôsobuje bronchiálnu astmu a chronickú obštrukčnú bronchitídu. Tieto stavy vyžadujú primárne použitie symptomatickej terapie - bronchodilatátorov, t.j. liekov, ktoré uvoľňujú svaly priedušiek.

Vzhľadom na to, že všetky činidlá podobné atropínu majú bronchodilatačný účinok v historickom zmysle, použitie infúzií, jeleňov jeleňových a iných rastlín tejto triedy sa stáva jasnými.

1. Bronchodilatátory stimulujúce β-adrenoreceptory.

1.1. Väčšinou selektívne agonisty p2-adrenoreceptora.

1.1.1. Krátkodobo pôsobiace (trvanie účinku 4-5 hodín) - salbutamol (ventolin, adaprol), fenoterol (berotek), terbutalín (bricanyl), hexaprenalín (ipradol).

1.1.2. Dlhodobo pôsobiace (trvanie účinku 12 h) - salmeterol (serevent), formoterol (foradil), klenbuterol.

1.2. Menej často sa používajú neselektívne β1,2-adrenomimetiká - sulfát orciprenalínu (alupente, astmopent), izadrín (izoproterenol), ktorý sa na Ukrajine nevyrába.

1.3. V niektorých situáciách sa a-, β-adrenomimetikum - adrenalín hydrochlorid predpisuje ako liek na sanitku na zmiernenie bronchospazmu.

2. Prostriedky blokujúce M-cholinoceptory.

2.1. Krátkodobo pôsobiace (trvanie 5-6 h) - ipratropium bromid (atrovent, itrop).

2.2. Dlhodobo pôsobiace (trvanie účinku je približne 12 hodín) - tiotropium bromid (lieh).

3. Myotropné antispasmodiká (metylxantíny).

3.1. Krátkodobo pôsobiace (4-6 hodín) - teofylín, aminofylín (aminofylín).

3.2. Dlhodobo pôsobiace (12-24 hodín) - euphilong (neregistrované na Ukrajine), teotard, teopek.

Vzhľadom k tomu, že okrem eliminácie bronchospazmu je potrebné znížiť zápalové procesy v dýchacích cestách, veľký význam sa prikladá používaniu liekov na základnú terapiu s protizápalovým účinkom:

1. Bronchodilatátory glukokortikoidov - beklometazón dipropionát (bekotída, beklasón, beklonáza), flunisid (inkort), budesonid (budesonid mité, budesonid forte, pulmicort turbuhaler), flutikazón (flixotid, flicsonáza a flicsonáza).

2. Stabilizátory membrán stožiara.

2.1. Prípravky z kyseliny kromoglykovej - kromolyn sodný (Intal), kromoglín (kromosol), kromohexal (lecrolín).

2.2. Nedocromil sodný (tayled).

2.3. Ketotifen (zaditen).

2.4. Fenspirid (eraspal).

3. Prostriedky s anti-leukotriénovým účinkom.

3.1. Inhibítory syntézy leukotriénu - zileuton.

3.2. Blokátory receptorov leukotriénu - zafirlukast (akkolat), montelukast (singulárny).

Vzhľadom k tomu, že hlavným cieľom liečby bronchiálnej astmy a chronickej astmatickej bronchitídy je minimalizovať symptómy ochorenia, udržiavať pľúcne parametre, úroveň pľúcnej aktivity, zabrániť exacerbácii chorôb, zabezpečiť optimálnu farmakoterapiu s minimálnym počtom vedľajších účinkov, boli vyvinuté kombinované lieky.

1. Kombinácia β2-adrenomimetík a M-holi blokátorov - berodulu (fenoterol + ipratropium bromid), kombinovaného (salbutamol + ipratropium bromid).

1.2. Kombinácia beta2-adrenergných mimetík a stabilizátorov bunkovej membrány je ditec (fenoterol + kromolyn-sodík), intálne plus (salbutamol + kromolyn-sodík).

1.3. Kombinácia β2-adrenergných a gluko-kortikoidov je seretidový multidisk (salmetol-rol + flutikazón).

1.4. Ďalšími sú teofedrín (teofylín + hydrochlorid efedrínu + extrakt belladonna + paracetamol + fenobarbital), trisolvín (teofylín + guaifenesín, ambroxol), solután (racobelin + hydrochlorid efedrínu + hydrochlorid novokaínu, extrakt z balzamu toluánu, extrakt z toluénového balzolu) horka-mandľová voda).

Farmakokinetika. Salbutamol, terbutalín, fenoterol, hexaprenalín sa používajú inhaláciou použitím špeciálneho dávkovacieho zariadenia.

Bronchodilatanciá sa pri inhalácii prakticky neabsorbujú. Účinok sa vyvíja do 1-2 minút, maximálne - po 40-60 minútach, trvanie v priemere 4-5-6 hodín, hoci lieky niektorých spoločností pôsobia 2 hodiny. Salmeterol, formoterol, klenbuterol pôsobia pri inhalačnom podaní po dobu 12 hodín, keď sa vdýchnu malé priedušky, získa sa len 10 - 20% salbutamolu, vstrebáva sa postupne a časť dávky sa vstrebáva z tráviaceho traktu po požití. Pri dlhodobom užívaní tabliet sa liek dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi je 30 ng-ml. “1. Trvanie cirkulácie v krvi na terapeutickej úrovni je 3 - 9 hodín, potom sa koncentrácia postupne znižuje, 10% sa viaže na krvné bielkoviny, liek podlieha biotransformácii v pečeni, polčas je 3-8 hodín. Bez ohľadu na spôsob podávania sa vylučuje močom a žlčou, väčšinou nezmenené (90%) alebo vo forme glukuronidov.

Po vdýchnutí fenoterolu sa 10–30% účinnej látky dostane do dolných dýchacích ciest, zvyšok sa ukladá do horných dýchacích ciest a do ústnej dutiny, určité množstvo sa prehltne, vstúpi do zažívacieho traktu. Po inhalácii 1 dávka lieku absorbuje približne 17%, absorpcia je dvojfázová, 30% fenoterolu sa rýchlo absorbuje s polo-absorpčnou periódou 11 minút a 70% pomaly s polo-absorpčnou periódou 2 hodiny. perorálna perorálna biologická dostupnosť je približne 1,5%. Liek sa metabolizuje takmer úplne sulfatáciou, hlavne v črevnej stene. V nezmenenej forme môže fenoterol prechádzať cez placentu a vstúpiť do materského mlieka.

Adrenalín podávaný parenterálne, veľmi rýchlo zničený monoaminooxidázou a katechol-O-metyltransferázou pečene, obličkových buniek, črevnej sliznice, axónov. Polčas je 1-2 minúty. Vylučovanie metabolitov (šachtové bahno mandľovej kyseliny) sa vykonáva obličkami.

Systémová biologická dostupnosť ipratropium bromidu s inhalačným spôsobom podávania je nízka - približne 7% (pri intranazálnom podaní - najmenej 13%). Účinok sa vyvíja 5 minút po inhalácii, dosahuje maximum za 30-60 minút. Trvanie účinku po inhalácii je až 8 hodín, menej ako 20% bromidového liečiva, ktoré vstupuje do systémového obehu, sa viaže na plazmatické proteíny. Väčšina metabolizovaných v pečeni, menšia (asi 3-6%) - sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas 3 - 4 hodiny Liečivo neprenikne do BBB.

Biologická dostupnosť tiotropiumbromidu je 19,5%, 72% je asociovaných s plazmatickými proteínmi a distribučný objem je 32 l-kg "1. 5 minút po inhalácii je maximálna koncentrácia v krvi 3 - 4 l-kg-1. Liek neprenikne cez BBB, metabolizuje sa v pečeni za účasti cytochrómu P-450, vylučovanie je 14%, hlavne s močom, malé množstvo - s výkalmi.

Maximálna koncentrácia fenspiridu bola pozorovaná 6 hodín po požití vo forme tabliet a 2,3 hodiny vo forme sirupu. Polčas eliminácie je 12 h. Vylučuje sa hlavne močom.

Aminofylín (aminofylín) sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje z čreva (biologická dostupnosť nad 90%). Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 2 hodinách a liek sa metabolizuje v pečeni za vzniku neaktívnych metabolitov. Rýchlosť metabolizmu a trvanie účinku sa u rôznych pacientov líši (v priemere asi 6 hodín).

Systémová absorpcia beklometazón dipropionátu je možná s akoukoľvek formou podávania (endobronchiálna, intranazálna, inhalácia ústami). Stupeň väzby na plazmatické proteíny je 87%. V tkanivách, vrátane pečene, sa hydrolyzuje esterázami za vzniku beklometazón-17-monopropionátu a voľného beklometazónu, ktorý má slabú protizápalovú aktivitu. Polčas rozpadu je 3 - 15 hodín Hlavnou cestou vylučovania (bez ohľadu na spôsob podávania) nezmeneného lieku a jeho polárnych metabolitov je výkaly, iba 10 - 15% sa vylučuje močom. Terapeutický účinok sa vyvíja 4-5 dní po začiatku injekcie a dosahuje maximum v priebehu niekoľkých týždňov.

Farmakodynamika: β2-adrenomimetiki stimulujú adenylátcyklázu, podporujú akumuláciu cAMP, ktorá sa viaže na plazmu, čo vedie k svalovej relaxácii, zabraňuje degranulácii žírnych buniek. Toto je tiež spojené so znížením koncentrácie iónov Ca2 + v žírnych bunkách v dôsledku zvýšenia koncentrácie cAMP.

Bronchodilatátory zlepšujú klírens mikrocytov, eliminujú antigénovo závislé potlačenie mukociliárneho transportu a vylučovanie chemotaxie neutrofilov, môžu znižovať hladiny draslíka, majú hyperglykemické a lipolytické účinky, ako aj spôsobiť desenzibilizáciu a redukciu (3-adrenergné receptory, vrátane lymfocytov.). α-adrenomimetiká sú vyjadrené tokolytickým efektom, M-holinoblokátory sú menej účinné ako adrenomimetiká, čo je spojené s menším účinkom na spazmus malých priedušiek a priedušiek (než Í priedušiek, nižšia M-cholinergné receptory) an cholinergných receptorov M3, poskytujúce relaxácie, sú iba na postsynaptickej membráne, a blokáda M -holinoretseptorov presympatickú membránu zvyšuje uvoľňovanie acetylcholínu.

Metylxantíny blok A, adenozínové receptory a fosfodiesterázová aktivita v bunkách hladkého svalstva priedušiek, akumulujú cAMP, čo vedie k zníženiu intracelulárnej koncentrácie vápnika, aktivity kinázy myozínového ľahkého reťazca a narušeniu interakcie aktínu a myozínu, ako aj následnej expanzii priedušiek. Podobný mechanizmus je základom expanzie krvných ciev. Lieky zvyšujú koncentráciu cAMP v žírnych bunkách, znižujú hladiny vápnika, zabraňujú degranulácii žírnych buniek a uvoľňujú zápalové a alergické mediátory. Blokovaním fosfodiesterázy v kardiomyocytoch, akumuláciou cAMP a vápnika majú liečivá pozitívny inotropný a chronotropný účinok. Metylxantíny majú celkový antispasmodický a diuretický účinok.

Tieto bronchodilatátory zlepšujú prietok krvi mozgom, znižujú žilový tlak, pulmonálnu vaskulárnu rezistenciu. Zvyšuje sa mukolytický klírens, stimulácia respiračného centra, zlepšenie kontrakcií medzirebrových svalov a bránice. Lieky majú protidoštičkový účinok.

Fenspiridové bloky H, -histamínové receptory majú protizápalový účinok, znižujú tvorbu zápalových faktorov (cytokíny, faktor nekrózy nádorov, voľné radikály). Liek tiež odhalil antispasmodickú aktivitu.

Glukokortikoidy stimulujú syntézu lipokortínov, čo spôsobuje génovú expresiu, inhibuje aktivitu fosfolipázy A, produkciu prostaglandínov, leukotriénov, krvných doštičiek a v menšej miere ovplyvňuje ďalšie enzýmy podieľajúce sa na znižovaní tvorby zápalových faktorov. Lieky majú imunosupresívny účinok, inhibujú produkciu interleukínov, kmeňových buniek, zložiek komplimentového systému, interakcie T-lymfocytov a B-lymfocytov.

Lieky inhibujú proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov, inhibujú tvorbu protilátok, interakciu imunoglobulínov s receptormi na makrofágoch a senzibilizujú (32-adrenoreceptory na adrenalín.

Deriváty kyseliny kromoglykovej (kromolyn-sodík a iné, rovnako ako nedocromil-sodík) stabilizujú membrány žírnych buniek, inhibujú vstup vápnika, uvoľňovanie zápalových mediátorov, histamínu, leukotriénov, faktora aktivujúceho krvné doštičky a ďalšie. Ketotifen, ktorý má tento účinok, tiež blokuje histamín H, a-receptory.

Zileuton selektívne inhibuje 5-lipoxygenázu, zabraňuje biosyntéze leukotriénov, zabraňuje bronchospazmu; zafirlukast, montelukuet blokujú leukotriénové receptory bronchiolov (receptory LTD4), eliminujú bronchospazmus, majú protizápalový účinok, zároveň znižujú vaskulárnu permeabilitu, exsudáciu, opuch sliznice.

Indikácie na použitie krátkodobo pôsobiacich β2-adrenomimetík, β1, β2, β-adrenomimetík, adrenalín hydrochloridu, M-anticholinergík, metylxantínov - zmiernenie záchvatov astmy; β2-adrenomimetiká, glukokortikoidy s predĺženým účinkom, stabilizátory žírnych buniek a lieky s anti-leukotriénovým účinkom sú predpisované hlavne na prevenciu astmatických záchvatov.

Vedľajšie účinky: pri použití β2-adrenergných mimetík, tachykardia, tremor, edém bronchiálnej sliznice, hypotenzia, potenie, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, závraty, hyperémia tváre; M-holinoblokátory vo forme inhalácie spôsobujú hlavne sucho v ústach, poruchy ubytovania, zvýšenie srdcovej frekvencie.

Metylxantíny vyvolávajú úzkosť, poruchy spánku, možné trasenie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, hnačku, tachykardiu, arytmie. Pri inhalovaní spôsobujú glukokortikoidy dysfóniu (zmenu, chrapot hlasu), pocit pálenia v hrdle a hrtane, zriedkavo - paradoxný bronchospazmus, dlhodobé užívanie - perorálnu kandidózu ústnej dutiny a hltanu.

Kromolín-sodík, iné deriváty kyseliny kromolovej, nedocromil zvyčajne spôsobujú lokálne reakcie - pálenie, bolesť hrdla, kašeľ, krátkodobý bronchospazmus.

Pri užívaní ketotifénu sa prejavuje sedatívny účinok, spomalenie psychomotorických reakcií, ospalosť, sucho v ústach, zvýšenie telesnej hmotnosti a trombocytopénia.

Zileugon môže spôsobiť horúčku, myalgiu, dyspepsiu, závraty; zafirlukast, montelukast - dyspepsia, faryngitída, gastritída, bolesť hlavy. Aplikácie v praxi športových drog nemajú, môžete priradiť, keď sa objaví bronchospazmus alergickej povahy.

Zameniteľnosť liekov. Pri záchvatu bronchospazmu je možné použiť (32-adrenomimetiká s krátkodobým účinkom (salbutamol, fenoterol, terbutalín), podávanie adrenalínhydrochloridu, ktoré sú kontraindikované pri anémii, arteriálnej hypertenzii, hypertyreóze, zhoršenej funkcii obličiek, v týchto prípadoch by mali byť uprednostňované M-holinoblokloréry;,

Pri pľúcnom edéme je liečba liekmi komplexná a má nasledujúci smer.

I. Zníženie hydrostatického tlaku v pľúcnych cievach a zníženie venózneho prúdenia do srdca:

  • vazodilatátory ovplyvňujúce žily a artérie - nitroprusid sodný a tiež s prevažujúcim venodilatačným účinkom - nitroglycerín;
  • narkotické analgetiká a neuroleptiká - morfín, fentanyl, haloperidol v kombinácii s antihistaminikami;
  • diazepam sedatívum;
  • ganglioplegic;
  • bronchodilatátory - aminofylín v neprítomnosti akútneho infarktu myokardu.

II. Znížený objem krvi a dehydratácia pľúc:

  • slučkové diuretiká - furosemid, torasemid, kyselina etakrynová;
  • s rezistenciou na furosemid, osmotickými diuretikami (manitol, močovina);
  • zvýšená kontraktilita myokardu.
  • preparáty non-glykozidových kardiotoník - dobutamín, dopamín.
  • pri neprítomnosti akútneho infarktu myokardu s opatrnosťou vykonajte rýchlu digitalizáciu (digoxín, Korglikon), pokračovanie liečby furosemidom a ACE inhibítormi.

Okrem toho bojujú proti hypoxii, poruchám acidobázickej rovnováhy (hydrogenuhličitan sodný) a bronchospazmu (aminofylín, glukokortikoidy).

Klasifikácia a účinok bronchodilatátorov

Bronchodilatátory sú rozsiahlou skupinou farmakologických činidiel symptomatického pôsobenia. Sú predpísané v komplexnej liečbe ochorení dolných dýchacích ciest spojených s obštrukciou. Lieky zmierňujú bronchospazmus. Nemá to však vplyv na samotnú príčinu ochorenia - vírusy, alergény, hormóny, mikróby. Klasifikácia liekov závisí od spôsobu blokovania bronchospazmu.

Farmakologický účinok liekov

Bronchodilatačný účinok je mechanizmus zameraný na uvoľnenie hladkých svalov prieduškového stromu. Bronchodilatačné lieky, v závislosti od ich chemického zloženia, sú rozdelené do skupín a pôsobia v nasledujúcich oblastiach:

  • stimulácia p2-adrenergné receptory;
  • blokáda enzýmu fosfodiesterázy (prenáša intracelulárne signály);
  • zvyšuje množstvo cAMP - organickej zlúčeniny, sprostredkovateľa zapojeného do prenosu impulzov vnútri bunky.

Keď sú lieky vystavené, bronchospazmus je eliminovaný, záchvaty astmy sú zastavené. Čiastočne prejavený antispasmodický účinok, odstraňuje bolesť v hrudníku, v oblasti bránice.

Bronchodilatanciá rozširujú lumen dýchacích ciest, zväčšujú priemer ciev v pľúcach v priemere. To znižuje tlak v pľúcnej tepne.

Vplyv na prácu srdca a krvných ciev:

  • tachykardia, zvýšená funkcia myokardu;
  • zvýšenie počtu kontrakcií srdca;
  • znižuje tlak stien krvných ciev;
  • zvyšuje potrebu kyslíka pre srdce;
  • interferuje s trombózou;
  • redukovať venózny tlak.

Súčasne sa zvyšuje denná diuréza u pacientov a pokles intrakraniálneho tlaku. Súčasne sa stimuluje dýchacie centrum, znižuje sa bránica a medzirebrové svaly, zvyšuje sa mukociliárny klírens (ochranné vlastnosti sliznice dýchacích ciest).

Pri lokálnom použití inhaláciou sa lieky neabsorbujú do systémového obehu, ale pôsobia iba na miestnej úrovni. Terapeutický účinok nastáva rýchlo, v priebehu 1-2 minút. V zriedkavých prípadoch môžu lieky pôsobiť hodinu po použití. Trvanie expozície v závislosti od chemického zloženia trvá 2 až 6 hodín.

Ak sa roztok náhodne dostane do zažívacieho traktu, lieky sa adsorbujú v gastrointestinálnom trakte.

Bronchodilatačné liečivá sú dostupné v pevnej a kvapalnej forme. Sú predpísané inhaláciou, perorálne, intramuskulárne, intravenózne.

Indikácie na predpisovanie liekov

Bronchodilatačné lieky sa predpisujú pacientom s chronickými ochoreniami dýchacieho systému, ktoré sú často nezvratné. Lieky vám umožňujú sledovať stav pacienta včas, aby sa určila tendencia k zhoršeniu. Bronchodilatanciá včas zbavujú kŕče pretrvávajúcim a predĺženým svalovým tonom, zabraňujú vzniku komplikácií - udusenia, zástavy dýchania.

Indikácie na predpisovanie:

  • bronchitída s ťažkou obštrukciou;
  • bronchiálna astma;
  • chronickej obštrukčnej choroby pľúc.

Lieky eliminujú paroxyzmálny kašeľ s bronchitídou, regulujú ťažkosti s dýchaním, zastavujú distálne ralesky, dýchavičnosť.

V pediatrii interferujú bronchodilatátory s prerušením respirácie novorodencov, sú prevenciou detskej úmrtnosti v prípade nedostatočnosti dýchacích funkcií pľúc.

Farmakologická skupina liekov, ktoré rozširujú priedušky

V moderných liekoch existujú tri hlavné skupiny liekov, ktoré boli zavedené do klinickej praxe od 70. rokov minulého storočia.

Anticholinergné bronchodilatátory

Táto skupina liečiv sa objavila najprv medzi látkami ovplyvňujúcimi stav priedušiek. Ich hlavným účinkom je blokovanie cholinergných receptorov, biochemických, aktívnych bunkových štruktúr, ktoré premieňajú energiu na nervové impulzy alebo svalovú kontrakciu.

Podľa ich mechanizmu pôsobenia sú rozdelené do 3 podskupín.

M-holinoblokatory - znamená zastavenie aktivity špeciálnych receptorov, ktoré sa nachádzajú v bunkových membránach a mäkkých tkanivách vnútorných orgánov pozdĺž cholinergných vlákien. Lieky znižujú alebo eliminujú účinok parasympatického nervového systému na telesné systémy. Pod ich vplyvom znižuje vylučovanie bronchiálneho exsudátu.

Zoznam bronchodilatačných liekov:

  • Atropín - používa sa perorálne vo forme tabliet a parenterálne. Neexistuje žiadna veková hranica.
  • Platyfillín - podávaný perorálne a subkutánne. Liek má široký zoznam kontraindikácií, takže je predpísaný pacientom po 15 rokoch.
  • Scopolamine - používaný perorálne alebo subkutánne. Má výrazný sedatívny účinok, spôsobuje ospalosť. Vedľajšie účinky - bludy, halucinácie. Prideľte dospelým pacientom od 18 rokov.
  • Metacin - dostupný v tabletách na perorálne podanie a roztok na intravenózne podanie. U detí môže liek zahusťovať hlien a vytvárať dopravné zápchy v prieduškách, takže je predpísaný hlavne pre dospelých.
  • Ipratropium bromid - nástroj, ktorý sa používa len na inhaláciu, sa vyrába vo forme aerosólu, roztoku a prášku. Liek sa používa v pediatrickej praxi.

Ganglioblockery sú účinné látky, ktoré blokujú N-cholinergné receptory v gangliách, nervových uzloch autonómneho systému. Obmedzujú vplyv centrálneho nervového systému na činnosť vnútorných orgánov, suspendujú reflexy na lokálnej úrovni, ktorej stred je sústredený v gangliách.

Zoznam ganglioblockerov s bronchodilatačným účinkom:

  • Hexametónium - liečivo sa podáva subkutánne, intramuskulárne, intravenózne. V pediatrii sa používa v prípade urgentnej starostlivosti v prípadoch závažného bronchospazmu.
  • Dimekolin jodit - tablety s puzdrom na vymenovanie pre dospelých. Vedľajším účinkom je ortostatický kolaps.
  • Pempidin - prášok na požitie, určený pre dospelých.
  • Pahikarpin - tablety a roztok na subkutánne a intramuskulárne podanie. Nástroj je vysoko toxický, môže spôsobiť vážne otravy tela.

Svalové relaxanty - blokujú N-cholinergné receptory pruhovaných svalových skupín, čo vedie k ich relaxácii. Prenos nervových impulzov je blokovaný, narušenie vedenia impulzu z nervov do svalového tkaniva.

Zoznam liekov:

  • Meltiktin - tablety na perorálne podanie.
  • Vecurónium bromid - určený na intravenózne podanie v ťažkom priebehu ochorenia.
  • Dioxónium je roztok na podávanie žíl. Liek sa používa len pri resuscitácii súčasne s umelým vetraním pľúc.
  • Tubocurarin - podávaný intravenózne. Ak sa neúmyselne podá, môže spôsobiť zastavenie dýchania. Je to dlhodobo pôsobiaci bronchodilatátor.

methylxanthiny

Toto sú neurostimulačné činidlá. Takéto bronchodilatátory sa predpisujú pri bronchiálnej astme a v posledných štádiách obštrukčného pľúcneho ochorenia. Počas trvania expozície sú krátkeho dosahu a sú predĺžené. Uvoľňujú svalovú vrstvu priedušiek rôznych kalibrov, zastavia kŕč. Prípravky tejto skupiny sú predpísané deťom od narodenia, aby sa zabránilo respiračnému zlyhaniu.

Názvy liekov:

Lieky β2-agonisty

Chemikálie stimulujú receptory, ktoré sa nachádzajú v bunkách bronchiálnej sliznice a produkujú spúta. Podieľajte sa na mechanizme relaxácie hladkých svalov. Bronchodilatanciá tejto skupiny sa používajú na elimináciu záchvatov kŕčov a dusenia.

Skupina liekov β2-agonistami:

Kombinované bronchodilatátory

Kombinované bronchodilatátory boli vyvinuté na liečenie chronických procesov v dolnom dýchacom trakte. Sú menovaní vo forme inhalácie, majú dlhú činnosť. Použitie liekov z rôznych skupín zvyšuje účinnosť liečby.

Kombinované akčné lieky:

  • Berodual (ipratropium + fenoterol);
  • Seretid (flutikazón + salmeterol);
  • Tevacomb (flutikazón + salmeterol);
  • Symbicort (formoterol + budezonid);
  • Foster (formoterol + beklometazón);
  • Zenheyl (formoterol + mometazón).

Vedľajšie účinky pri používaní bronchodilatátorov

Počas liečby bronchodilatátormi sa u pacientov vyvinú vedľajšie účinky z rôznych vnútorných orgánov a systémov.

Z nervového systému sú takéto negatívne javy:

  • nadmerné potenie;
  • bolesti hlavy, závraty;
  • náhle začervenanie tváre;
  • triaška končatín;
  • porušenie rôznych fáz spánku;
  • úzkosť, podráždenosť;
  • spomalenie psychomotorických reakcií, sedatívny účinok.

Na strane zažívacieho traktu sa takéto vedľajšie účinky prejavujú:

  • nevoľnosť, nutkanie na zvracanie;
  • sucho v ústach;
  • dyspeptické poruchy, hnačka;
  • kandidóza na ústnu sliznicu;
  • prírastok hmotnosti;
  • zápal hltana;
  • gastritídu.

Pri inhalácii roztoku u pacientov s lokálnymi negatívnymi reakciami, ktoré sa prejavujú vo forme podráždenia sliznice dýchacích ciest, nosohltanu úst. Pacienti majú pocit pálenia, svrbenie v hrtane a hrdle, pocit smädu, bolesť hrdla a reflexný kašeľ.

Bronchodilatátory pre deti môžu spôsobiť paradoxný bronchospazmus. Toto je vedľajší účinok, ktorý sa javí ako opačná nepredvídateľná reakcia na očakávanú reakciu na užívanie lieku. To zvyšuje spazmus prieduškového stromu, zvyšuje tón svalov hrudníka. Tieto procesy sa vyskytujú namiesto relaxácie hladkého a kostrového svalstva a zmiernenia bronchiálnej obštrukcie.

V niektorých prípadoch sú lieky kontraindikované

Bronchodilatanciá nie sú predpísané pacientom, ktorých história je závažná patológia kardiovaskulárneho systému:

  • ťažké arytmie;
  • hypertenzia;
  • anamnéza infarktu myokardu;
  • angina pectoris;
  • zlyhania podľa výsledkov kardiogramu srdca.

Lieky sú kontraindikované v prípadoch dysfunkcie štítnej žľazy, diabetes mellitus typu 1 a 2 (za predpokladu parenterálneho podávania).

Lieky nie sú predpísané pre akútne mentálne poruchy a ťažké poškodenie nervového systému.

Absolútna kontraindikácia pri menovaní bronchodilatátorov je tehotenstvo. Počas obdobia dojčenia sa lieky predpisujú podľa prísnych indikácií lekára, liečba sa vykonáva pod pravidelným dohľadom.

S opatrnosťou sa lieky predpisujú pacientom s chronickým hladovaním kyslíkom, ktoré sú najčastejšie spojené s respiračným zlyhaním.

Neodporúča sa užívať súčasne s hormonálnymi, diuretickými, sympatomimetickými (vazokonstrikčné roztoky na lokálne použitie - Galazolin, Xymelin, Nazivin, Rinonorm, Tizin, Farmazolin).

Bronchodilatanciá pre bronchitídu, astmu, CHOCHP sa predpisujú pacientom všetkých vekových kategórií. Lieky vykonávajú niekoľko funkcií. Sú predpísané na liečbu exacerbovaných chronických bronchiálnych procesov. V niektorých prípadoch sa používajú ako profylaktiká, ktoré bránia rozvoju astmatických astmatických záchvatov, napríklad počas kvitnutia rastlín, ktoré spôsobujú alergie. Mnohé riešenia na parenterálne podávanie sú núdzové nástroje pre ťažký bronchospazmus. U dojčiat bronchodilatátory znižujú riziko vzniku apnoe (zadržanie alebo zastavenie dýchania).

bronchodilatanciá

Sú to liečivé látky, ktoré znižujú tón hladkých svalov priedušiek, čo vedie k ich expanzii a spôsobuje zlepšenie priechodnosti priedušiek.

Rozlišujú sa tieto skupiny bronchodilatátorov:

B2 adrenomimetiká / agonisty b2 adrenoceptora

- selektívny účinok (salbutamol, fenoterol, terbutalín, formoterol, salmeterol)

- nerozlišujúci účinok (izoprenalín, sulfát orciprenalínu, epinefrín, efedrín a jeho deriváty)

Metylxantíny (teofylín, aminofylín)

M-holinoblokátor (ipratropium bromid)

b2 adrenomimetiká / agonisty b2 adrenoceptora

Mechanizmus bronchodilatačného účinku agonistov b2 adrenoreceptory spojené s ich účinkom na b2 AR cytoplazmatická membrána buniek hladkého svalstva

Vzrušenie b2 adrenoreceptory vedú k aktivácii adenylátcyklázy a zosilneniu syntézy cAMP. Zvýšenie intracelulárneho obsahu cAMP inaktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu (myozínkináza), čo komplikuje interakciu kontraktilných proteínov aktínu a myozínu a spôsobuje zníženie tonusu buniek hladkého svalstva a hladkých svalov všeobecne.

Uvoľnenie hladkých svalov priedušiek vedie k zastaveniu bronchospazmu, expanzii lúmenu priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek.

Vzhľadom na bronchodilatačný účinok agonisty b2 adrenoreceptory sa do tela zavádzajú najčastejšie inhaláciou. Riziko vedľajších účinkov spojených s resorpčným účinkom je menšie ako pri perorálnom podaní alebo injekcii.

b2 adrenomimetiká patria medzi najsilnejšie bronchodilatátory, účinné u väčšiny pacientov.

Salbutamol (Salbutamol, syn. Ventolin, Albuterol)

Selektívne pôsobenie b2 adrenoagonists.

V terapeutických dávkach nemá významný vplyv na iné typy adrenoreceptorov.

Ako bronchodilatačný prostriedok sa používa hlavne inhalácia - predpísané vo forme odmeraného aerosólu, 2 inhalácie (200 µg) každých 4-6 hodín.

Pri ťažkých atakoch je možné zavádzať inhalačný roztok s použitím rôznych nebulizérov po dobu 5-15 minút.

S neúčinnosťou inhalačných foriem sa môže podávať perorálne ako doplnok v 2 - 4 mg 3 - 4 krát (predĺžené formy - 2-krát) denne.

Účinok počas inhalačného podávania sa vyvíja rýchlo, do 5 minút, dosahuje maximum po 30-90 minútach a trvá 3 - 6 hodín.

Pri požití sa činnosť vyvíja v priebehu 15 - 30 minút s maximálnym trvaním 2 - 3 hodiny a trvá 8 hodín (12 hodín - pri predĺžených formách).

Pri podávaní inhaláciou je účinok salbutamolu limitovaný hlavne bronchopulmonálnym aparátom a jeho účinkom na b2 receptory inej lokalizácie (myometrium, krvné cievy) sú slabo exprimované alebo sa vôbec neprejavujú. Avšak v dôsledku čiastočnej sedimentácie aerosólu na sliznici ústnej dutiny, hltane, horných dýchacích cestách je možný vývoj prejavov systémového účinku: návaly na tvári, problémy s močením, pálenie záhy, triaška svalov, predávkovanie - tachykardia, zníženie krvného tlaku, príznaky vzrušenia CNS.

Pri nepretržitom používaní salbutamolu vo veľkých dávkach sa môže vyskytnúť tachyfylaxia v dôsledku desenzibilizácie (zníženie citlivosti) receptorov.

FW: dávkovaný aerosólový inhalátor 120, 200 a 400 dávok (25 a 100 ug / 1 dávka), 0,1% roztok na inhaláciu v ampulkách. 2,5 ml, tab. 0,002 a 0,004 (krátkodobo pôsobiace), 0,008 - predĺžené pôsobenie.

Fenoterol (Fenoterol, syn. Berotec)

Rovnako ako salbutamol pôsobí selektívne b2 adrenergná mimika a na hlavné charakteristiky bronchodilatačného účinku, ktorý sa mu podobá.

Ako bronchodilatačný prostriedok sa používa inhalácia: vo forme odmeraného aerosólu, 2 inhalácie (200 ug) 3 až 4-krát denne, v prípade potreby až 6-krát. Keď sa používa nebulizér, 0,5 по1 mg, v niektorých prípadoch až 2,5 mg, inhalovaných v priebehu 10-15 minút, ak je to potrebné, opäť po 6 hodinách.

Účinok sa vyvíja v priebehu 5 minút a dosahuje maximum v priebehu 30 - 60 minút a trvá 3 - 6 hodín.

NE: rovnaké ako pri použití salbutamolu.

FW: aerosólový inhalátor s meranou dávkou 100 a 200 dávok (100 alebo 200 ug / 1 dávka), 0,1% roztok na inhaláciu, prášok na inhaláciu v viečkach. 0,2

Terbutalín (Terbutalin, syn. Bricanyl, Aironyl)

Jeden z mála selektívnych b2 agonistov povolených na použitie na subkutánne podávanie. Indikácia pre takýto spôsob podávania bronchodilatátorov je závažný záchvat bronchospazmu, ak inhalačná terapia nie je dostupná alebo neúčinná ako alternatíva k epinefrínu.

Použitie ako bronchodilatačné činidlo:

Inhalácia 2 inhalácií (400 mcg) každých 4 - 6 hodín.

Nástup účinku je do 5 minút, maximálne - za 30 - 90 minút, trvanie - 3 - 6 hodín.

· S / c, zvyčajne v laterálnej oblasti deltového svalu, pri 0,25 mg (250 μg), ak je to potrebné, opäť po 15–30 minútach, ale nie viac ako 0,5 mg (500 μg) do 4 hodín.

Nástup účinku tejto cesty podávania v priebehu 15 minút, maximálne po 0,5 hodine, trvanie - 1,5 - 4 hodiny.

· Vnútri 2,5 - 5 mg 3-krát denne. Max. denná dávka 15 mg.

Nástup účinku je o 60–120 minút neskôr, maximum je 2–3 hodiny, trvanie je 4–8 hodín.

NE: pri požití - palpitácie, tras, ospalosť.

FW: 400 ml aerosólový inhalátor (200 ug / 1 dávka), 0,1% injekčný roztok v ampule. na 1 ml (1 mg v ampulke), tab. 2,5 mg

Formoterol (Formoterol, syn. Oxis-turbuchaler)

Vzťahuje sa na novú generáciu b2 selektívnych agonistov.

Líši sa v trvaní účinku (až 12 hodín), o ktorom sa predpokladá, že súvisí s vysokou lipofilitou látky. To umožňuje rozpustenie a akumuláciu v lipidových membránach buniek hladkého svalstva. To vytvára druh úložiska liečiva, ktoré pomaly uvoľňuje látku, čo zabezpečuje jej dlhodobý účinok na okolité b2 adrenergné receptory.

Je indikovaný na prevenciu a dlhodobú liečbu bronchospastických stavov.

Priraďte vo forme inhalácií 1–2 inhalácie (4,5–9 μg) 1–2-krát denne.

Terapeutický účinok sa vyvíja za 1-3 minúty a trvá 12 hodín.

NE: rovnaké ako u iných b2 agonisty.

FW: 60 aerosólový inhalátor s meranou dávkou (4,5 a 9 μg / dávka).

Salmeterol (Salmeterol, syn. Serevent)

Pôsobí podobne s formoterolom a týka sa selektívneho pôsobenia b2 dlhodobo pôsobiacich agonistov.

Používa sa ako bronchodilatátor.

Priraďte vo forme inhalácií 1/2 inhalácií (50 μg) 2-krát denne, ráno a večer, s intervalom najmenej 12 hodín.

Účinok sa vyvíja po 20 minútach a dosahuje maximum po 3-4 hodinách a trvá 12 hodín.

Vzhľadom na pomalý rozvoj bronchodilatačného účinku nie je salmeterol vhodný na zmiernenie náhlych záchvatov astmy a iných stavov, ktoré vyžadujú rýchlu expanziu bronchiálneho lúmenu.

FW: 60 a 120 dávkovaný aerosólový inhalátor (25 a 50 ug / dávka).

b2 neselektívne adrenomimetiká

Pretože bronchodilatátory sú menej bezpečné ako selektívne agonisty b2 adrenoreceptory, pretože častejšie spôsobujú arytmie a iné vedľajšie účinky, a preto sa im odporúča, aby sa vyhli ich použitiu ako bronchodilatátory, ak je to možné.

Izoprenalín (izoprenalín, syn. Isadrín)

Má stimulujúci účinok nielen na b2 A. p., S čím sú spojené jeho bronchodilatačné vlastnosti, ale aj b1 adrenergné receptory.

Aktivácia b1 adrenoreceptory vedú k zvýšeniu automatizácie, excitability, vodivosti a kontraktility myokardu, čo je sprevádzané zvýšením frekvencie a sily kontrakcií srdca, nadmerným zvýšením potreby myokardu pre O.2 a môže vyvolať záchvat angíny a arytmií.

Ako bronchodilatátor použil inhaláciu (menej sublingválne) na zmiernenie a prevenciu záchvatov astmy.

· Vdýchnutie 1/2 inhalácií, v prípade potreby opakovane počas 4 hodín. Akcia sa vyvíja rýchlo, do 5 minút, ale trvá, na rozdiel od predchádzajúcich liekov, nie viac ako 3 hodiny

Sublingválne 10–15 mg 3–4 krát denne.

Aj keď sa používa v odporúčaných dávkach, tachykardia, srdcové arytmie, tremor, hypotenzia, môže sa objaviť zvýšená spotreba kyslíka v myokarde, ktorá pri opakovanom podaní vo vysokých dávkach môže viesť k poškodeniu myokardu a vzniku nekrózy.

FW: aerosólový inhalátor 100 dávok, roztok na inhaláciu 0,5% a 1% vo fľaši, 25 a 100 ml, tabuľka. na sublingválne použitie 0,005.

Sulfát orciprenalínu (Orciprenalini sulfas, syn. Astmopent, metaproterenol)

Chemická štruktúra a farmakologické vlastnosti podobné izoprenalínu.

Je to stimulant b1b2 a.r., ale v porovnaní s izoprenalínom pôsobí selektívnejšie na b2 AR a spôsobuje menšie zmeny funkcie srdca.

Ako bronchodilatačný prostriedok platí:

Inhalácia 2 alebo 3 inhalácie každé 3 - 4 hodiny, ale nie viac ako 12 inhalácií denne

· Menej vnútorných 20 mg 3‒4 krát denne

NE: rovnako ako pri použití izoprenalínu, ale tachykardia a zníženie krvného tlaku - menej.

FW: aerosólový inhalátor 400 dávok (750 ug / dávka), tabuľka. 0,01 a 0,02.

Epereprin (epinefrín, syn. Adrenalín)

Má priamy stimulačný účinok na všetky podtypy a a b adrenoreceptorov a tak reprodukuje všetky účinky charakteristické pre sympatické rozdelenie autonómneho nervového systému.

Ako bronchodilatátor sa používa v extrémnych prípadoch, s neúčinnosťou iných adrenomimetík, ktoré sa vyskytujú pri závažných záchvatoch astmy, astmatickom stave, anafylaktickom šoku a môžu sa použiť aj na liečbu bronchospazmu počas anestézie.

Subkutánne pri 0,2 - 0,5 mg (0,2 - 0,5 ml 0,1% p - ra), ak je to potrebné, opäť každých 20 minút (pre anafylaktický šok - každých 15 minút) so zvýšením jednej dávky na 1. mg.

Činnosť sa vyvíja v priebehu 5-15 minút a trvá asi 30 - 60 minút.

NE: hypertenzia, arytmie, zvýšená spotreba kyslíka v myokarde, ktoré pri použití vo veľkých dávkach as opakovanými injekciami môžu viesť k poškodeniu myokardu, paralytickému ileu, akútnej retencii moču, triaške svalov, symptómom vzrušenia CNS.

Nebezpečné použitie epinefrínu proti anestézii halotanom, ako aj v prítomnosti srdcovej dysfunkcie alebo hypertenzie.

FV: 0,1% p - p v amp. na 1 ml a fľašu. na 10 ml, v zahraničí sa vydáva aj v aerosólových inhalátoroch a roztokoch na inhaláciu.

Efedrín hydrochlorid (hydrochlorid efedrínu)

Je to nepriama sympatomimetika.

Zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu z nervových zakončení, čo vedie k aktivácii adrenoreceptorov a a b.

Aktivácia b2 receptory spôsobuje relaxáciu hladkých svalov priedušiek a ich expanziu.

Aktivácia receptorov vedie k vazokonstrikcii.

Zúženie ciev slizníc spôsobuje oslabenie hyperémie a je sprevádzané znížením edému zapáleného tkaniva a rozvojom denggatívneho účinku.

Používa sa na zastavenie bronchospazmu, ako aj na základe dekongestantných vlastností na prechladnutie a alergické ochorenia sprevádzané kašľom, upchatím nosa, edémom dýchacích ciest, samostatne a vo forme kombinovaných liekov.

· Ústami 25-50 mg každé 4 hodiny

· SC, V / MYS. alebo in / in na 12,5 - 25 mg.

Max. d. dávka 150 mg.

Nástup účinku po požití je 15 - 60 minút, trvanie je 3 - 5 hodín, intramuskulárne alebo subkutánne podanie, účinok sa vyvíja v priebehu 10 - 20 minút a trvá približne 0,5 - 1 hodinu.

Pri dlhodobom používaní alebo používaní vo vysokých dávkach efedrínu sa môže vyvinúť tolerancia (v dôsledku deplécie norepinefrínu v neurónoch). Ukončenie podávania na niekoľko dní zvyčajne obnoví jeho účinnosť.

NE: zvýšený krvný tlak, zrýchlená srdcová frekvencia, relaxácia viscerálnych svalov, zvýšený tón zvierača močového mechúra, stimulácia CNS, mydriáza, drogová závislosť.

Pri glaukóme s uzavretým uhlom a hyperplázii prostaty sa má efedrín predpisovať opatrne.

Aby sa znížila pravdepodobnosť nespavosti, posledná dávka efedrínu sa má podať niekoľko hodín pred spaním.

FW: práškový stôl. 0,002, 0,003, 0,01 a 0,025, 5% prr pre injekciu v amp. 1 ml (50 mg v ampulkách), 2 a 3% ryv. 10 ml pre lokálne použitie v ORL praxi.

Efedrín je zahrnutý v kombinovaných prípravkoch, ako je napríklad theofedrin (tabuľka), efatín, solután, bronholitín (aerosóly).

Blokovať enzým fosfodiesterázu a zvýšiť obsah cAMP v bunkách.

Zvýšenie obsahu cAMP v bunkách hladkého svalstva spôsobuje zníženie ich tonusu a je sprevádzané relaxáciou hladkých svalov.

Relaxácia hladkých svalov priedušiek vedie k expanzii lúmenu priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek.

V tomto prípade metylxantíny vykazujú určitú podobnosť s agonistami b2 adrenergné receptory. Účinok metylxantínov je však menej selektívny - zvýšenie obsahu cAMP v kardiomyocytoch a neurónoch centrálneho nervového systému spôsobuje výskyt nežiaducich účinkov.

Predpokladá sa tiež, že vo vývoji bronchodilatačného účinku môže mať schopnosť metylxantínov obmedziť bronchokonstrikčný účinok adenozínu určitú hodnotu.

Bronchodilatátor zo skupiny metylxantínov.

Alkaloid, podobný štruktúrou a mechanizmom účinku na kofeín.

Blokuje receptory adenozínu a tým oslabuje bronchodilatačný účinok adenozínu.

Vo vysokých koncentráciách inhibuje fosfodiesterázu a zvyšuje intracelulárny obsah cAMP, ktorý spôsobuje inaktiváciu kinázy ľahkých reťazcov iosinu a relaxáciu hladkých svalov, vrátane priedušiek.

Môže oslabiť hyperreaktivitu dýchacích ciest spôsobenú alergénmi, ktoré niektorí ľudia spájajú so schopnosťou teofylínu (a iných metylxantínov) potláčať degranuláciu žírnych buniek a znižovať ich v dôsledku tejto úrovne mediátorov mediácie (serotonín, histamín, leukotriény atď.), Ktoré majú spazmogénny účinok proti hladkému účinku. svalov priedušiek.

Má stimulujúci účinok na centrálny nervový systém, vrátane DC, čím zvyšuje jeho citlivosť na stimulačný účinok CO2, zvyšuje srdcovú frekvenciu a silu a zvyšuje spotrebu kyslíka v myokarde, znižuje systémovú a pľúcnu vaskulárnu rezistenciu na prietok krvi a zvyšuje diurézu, zvyšuje kontraktilitu priečne pruhovaných svalov, vrátane bránice a medzirebrových svalov, najmä na pozadí ich únavy.

Používa sa ako bronchodilatátor na prevenciu a liečbu bronchiálnej astmy, na liečbu chronickej bronchitídy a iných broncho-obštrukčných pľúcnych ochorení.

Priraďte vnútro, intravenózne.

Teofylín má úzku terapeutickú šírku: bronchodilatačný účinok sa objavuje, keď je jeho koncentrácia v krvi okolo 10 μg / ml a už na úrovni teofylínu 20 μg / ml, dochádza k vývoju toxických účinkov.

Na vytvorenie a udržanie koncentrácie teofylínu v krvi v terapeutickom rozsahu by mala byť nasycovacia dávka 5 mg / kg, podporujúca - 4 mg / kg každých 6 hodín pre deti vo veku 1-9 rokov, 3 mg / kg - pre deti vo veku 9 - 16 rokov a fajčiarov - dospelí, 3 mg / kg každých 8 hodín u dospelých nefajčiarov a 2 mg / kg u starších pacientov.

Teofylín sa rýchlo a úplne vstrebáva z čriev, distribuuje sa v tele prevažne vo vodnom oddelení (distribučný objem 0,45 l / kg).

Väzba na krvné proteíny je mierna (40%), hlavne s albumínom.

Biotransformácia v pečeni. Kofeín sa vyrába v malých množstvách.

Eliminácia teofylínu sa blíži kinetike prvého rádu. Avšak, aj keď sa používa v terapeutickom rozsahu dávok, u pacientov sa môže vyskytnúť kinetika nultého rádu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením aktivity pečeňových enzýmov, ktoré metabolizujú teofylín. Zároveň menšie zmeny v dávke teofylínu môžu viesť k neprimeranému zvýšeniu jeho plazmatickej hladiny. Vylučovanie hlavne obličkami najmä vo forme metabolitov a približne 10% v nezmenenom stave.

NE: bolesť hlavy, častá úzkosť v močení, poruchy spánku, triaška, predávkovanie - nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, tachykardia, arytmia, hypotenzia, agitácia, kŕče.

Predĺžená forma teofylínu.

Tablety obsahujúce teofylín v kombinácii s polymérnym nosičom, poskytujúce odmerané uvoľňovanie teofylínu v gastrointestinálnom trakte.

Po požití sa postup vyvíja postupne a dosahuje maximum po 6-12 hodinách a trvá 12-24 hodín.

Používa sa na prevenciu bronchospazmu pri bronchiálnej astme a chronických obštrukčných pľúcnych ochoreniach.

Vnútri po jedle v dennej dávke 10 mg / kg v dvoch rozdelených dávkach. Tablety sa nesmú žuvať alebo rozpustiť vo vode.

FV: Tabuľka. 0,1 a 0,3.

Predĺžená forma teofylínu v kapsulách 0,2 a 0,35.

Používa sa z tých istých dôvodov, ako je termostat.

Vnútri po jedle bez žuvanie a nie pitnej vody, 1 kapsula 1‒2 krát denne.

Podobné vo farmakologických vlastnostiach s predchádzajúcim teotardom a teostatom. Vzťahuje sa na predĺžené dávkové formy teofylínu.

Tablety obsahujúce teofylín v kombinácii s polymérnym nosičom, poskytujúce postupné uvoľňovanie teofylínu v gastrointestinálnom trakte.

Priraďte 300 mg 2-krát denne s intervalom medzi dávkami najmenej 12 hodín. Tablety sa nesmú žuvať alebo rozpustiť vo vode.

FV: Tabuľka. 0,1, 0,2 a 0,3.

Aminofylín (Aminophylline, syn. Euphyllin)

Dobre rozpustný vo vodnej soli teofylínu a etyléndiamínu.

Obsahuje asi 80% teofylínu.

Podľa mechanizmu účinku sa farmakologické účinky nelíšia od teofylínu. Kvôli lepšej rozpustnosti vo vode sa však môže vstrekovať intravenózne, čo ju robí obzvlášť užitočnou na liečenie stavov núdze.

Používa sa ako bronchodilatátor pri obštrukčných pľúcnych ochoreniach:

· Pre dospelých, na preventívne účely, perorálnou dávkou 16/25 mg / kg rozdelenou do 3 až 4 dávok.

· Na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy najprv pomaly pomaly 250 - 400 mg (6 mg / kg) iv, potom intravenóznou infúziou rýchlosťou 0,25 - 0,5 mg / kg / hod (0,45 mg / kg / hod.) ). Ak nie je možná kontinuálna infúzia, aminofylín sa podáva intravenózne v dávke 4–6 mg / kg každých 6 hodín.

FV: Tabuľka. 0,015, 0,1 a 0,2, 2,4% prr pre injekciu v amp. na 10 ml a 24% v amp. na 1 ml (240 mg v ampule).

Ipratropium bromid (Ipratropium bromid, syn. Atrovent)

Je syntetický kvartérny derivát atropínu.

Blokuje periférne M-cholinergné receptory a oslabuje bronchokonstrikčné účinky parasympatického nervového systému. Pri vdýchnutí účinok na M-x. žiadna iná lokalizácia.

Bronchodilatačný účinok sa vyvíja pomalšie ako b2-adrenomimetiká, a preto nie sú vhodné na zmiernenie astmatického stavu alebo bronchospazmu.

Používa sa hlavne na prevenciu bronchospazmu u pacientov s bronchitídou a inými chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami.

Priraďte 20-40 ug 3 až 4 inhalácie denne za použitia nebulizéra, 0,1 až 0,5 mg 3 μg za deň.

Účinok sa vyvíja do 1 hodiny a pretrváva 5-6 hodín.

NE: sucho v ústach, podráždenie v ústach a hrdle, kašeľ, pocit srdcového tepu, bolesť hlavy, závraty, iné reakcie charakteristické pre anticholinergné látky, ktorých frekvencia a závažnosť je však nižšia ako pri použití anticholinergík bez účinku (atropín, platifillin atď.).

Opatrnosť je potrebná pri glaukóme a hyperplázii prostaty.

FV: 300 ml aerosólový inhalátor (20 ug / dávka), 0,025% p - p na inhaláciu v liekovke. na 20 ml.