ANTI-VIRÁLNE PRÍPRAVKY

Existuje omnoho menej antivirotík s klinicky preukázanou účinnosťou ako antibiotiká. Na základe charakteristík primárneho použitia môžu byť antivírusové lieky rozdelené do niekoľkých skupín: antiherpetic, anti-cytomegalovírus, anti-chrípka, a tie s rozšíreným spektrom aktivity (tabuľka 13). Táto príručka sa nevzťahuje na skupinu antiretrovírusových liekov používaných na infekciu HIV.

Vírusy, podobne ako baktérie, sa môžu stať rezistentnými voči antivírusovým chemoterapeutikám.

Tabuľka 13. Klasifikácia antivírusových liekov * t

* Okrem antiretrovírusových liekov.

ANTIHERPETICKÉ PRÍPRAVKY

acyklovir

Zovirax, Virolex

Je predchodcom skupiny inhibítorov vírusovej DNA polymerázy.

farmakodynamika

Antivírusový účinok má aktívny metabolit acyklovir - acyklovir trifosfát, ktorý vzniká v bunkách postihnutých herpetickými vírusmi. Inhibícia vírusovej DNA polymerázy, acyklovir trifosfát blokuje syntézu vírusovej DNA. U zdravých buniek je koncentrácia acyklovir trifosfátu 40-100 krát nižšia ako v bunkách postihnutých vírusmi, preto je cytotoxicita lieku minimálna.

Spektrum činností

Vírusy herpes simplex typu I a II sú najcitlivejšie. Vírus Varicella-Zoster je 10 krát menej citlivý. Cytomegalovírus je necitlivý.

Existujú acyklovi rezistentné kmene herpetických vírusov, ktorých prevalencia s miernou imunodeficienciou môže dosiahnuť 6-8% au pacientov, ktorí absolvovali dlhodobú imunosupresívnu liečbu, au pacientov s AIDS až 17%.

farmakokinetika

Perorálna biologická dostupnosť je nízka (15–20%). Plazmatické koncentrácie sú nestabilné. Acyklovir je dobre distribuovaný v tele. Preniká do slín, vnútroočnej tekutiny, vaginálnych sekrétov, tekutín herpetických vezikúl. Prechádza cez BBB. Pri aplikácii topicky mierne vstrebáva cez pokožku a sliznice.

Vylučuje sa hlavne obličkami, 60-90% sa nezmenilo. T1/2 - 2-3 hodiny, u mladších detí - do 4 hodín, s renálnym zlyhaním sa môže zvýšiť na 20 hodín

Nežiaduce reakcie

Acyklovir je spravidla veľmi dobre tolerovaný, nežiaduce reakcie sa zriedkavo vyvíjajú.

  • Miestne - niekedy horiace pri aplikácii na sliznice; pri intravenóznom podaní.
  • Gastrointestinálny trakt - dyspeptické a dyspeptické poruchy.
  • Neurotoxicita (častejšie, keď sa podáva intravenózne, u 1-4% pacientov) - letargia, tremor, kŕče, halucinácie, bludy, extrapyramidové poruchy. Symptómy sa zvyčajne objavujú v prvých 3 dňoch liečby, ale potom postupne vymiznú.
    Rizikové faktory: zlyhanie obličiek, použitie iných neurotoxických liekov, interferón, metotrexát.
  • Nefrotoxicita (u 5% pacientov s intravenóznym podaním, častejšie u detí) - kryštalúria; obštrukčná nefropatia, prejavujúca sa nauzeou, vracaním, bolesťami chrbta, azotémiou.
    Rizikové faktory: rýchle podanie, vysoké dávky, dehydratácia, ochorenie obličiek, použitie iných nefrotoxických liekov, ako je cyklosporín.
    Preventívne opatrenia: vypite veľké množstvo vody.
    Pomocné opatrenia: vysadenie lieku, infúzna terapia.
svedectvo
  • Infekcie spôsobené H.simplexom:
    • genitálny herpes;
    • slizničný herpes;
    • herpetickú encefalitídu;
    • neonatálny herpes.
  • Infekcie spôsobené vírusom Varicella-Zoster:
    • herpes zoster;
    • kuracie kiahne;
    • zápal pľúc;
    • encefalitída.
dávkovanie
Dospelí a deti

Vnútri - 0,2 g 5-krát denne alebo 0,4 g 3-krát denne počas 5-10 dní; u pacientov s imunodeficienciou - 0,4 g 5-krát denne počas 10 dní; s infekciami Varicella-Zoster, 0,8 g 5-krát denne počas 7 dní. S menovaním 5 krát denne, liek sa užíva každé 4 hodiny, bez ohľadu na jedlo, s nočnou prestávkou 8 hodín.

Intravenózne (pre ťažké lézie) - 5 mg / kg každých 8 hodín počas 7 dní; s infekciami Varicella-Zoster u pacientov s imunodeficienciou, 10 mg / kg každých 8 hodín počas 7-10 dní; pre herpetickú encefalitídu, 10-15 mg / kg každých 8 hodín počas 2-3 týždňov.

Topická krémová alebo očná masť sa aplikuje na postihnutú pokožku a sliznice 5-6 krát denne po dobu 7 dní.

novorodenci

Intravenózne - 10-15 mg / kg každých 8 hodín počas 14 dní.

varovanie

Pri topickom podávaní je acyklovir menej účinný ako pri systémovej, nezabraňuje vzniku relapsov, a preto sa nepoužíva v rekurentnom priebehu infekcie.

Krém na použitie na pokožku (5%) nie je možné použiť na poškodenie očí.

Intravenózne podávanie lieku by malo byť pomalé, najmenej 1 hodinu.

Pri renálnej insuficiencii sa majú upraviť dávkovacie režimy.

Formy uvoľnenia

Tablety 0,2 g, 0,4 g a 0,8 g; 0,2 g kapsuly; suspenzia, 0,2 g / 5 ml; ampulky 0,25 g, 0,5 g a 1,0 g prášku na prípravu infúzneho roztoku; smotana, 5%; očná masť, 3%.

valacykloviru

Valtrex

Je to valínový ester acykloviru určený na požitie. V procese absorpcie v gastrointestinálnom trakte av pečeni sa mení na acyklovir.

Rozdiely od acykloviru:
  • má vyššiu biologickú dostupnosť (viac ako 50%);
  • u pacientov s imunosupresiou niekedy spôsobuje trombotickú mikroangiopatiu.
svedectvo
  • Infekcie spôsobené H.simplexom: genitálny herpes, slizničný herpes.
  • Herpes Zoster (H.zoster) u pacientov s oslabeným imunitným systémom.
  • Prevencia cytomegalovírusovej infekcie po transplantácii obličiek.
dávkovanie
dospelí

Vnútri - s genitálnym herpesom 1,0 g každých 12 hodín počas 7-10 dní (prvá epizóda), s recidívami 0,5 g každých 12 hodín počas 3 dní; v prípade slizníc a oparu 1,0 g každých 8 hodín počas 7 dní. Pri dlhodobej supresívnej terapii rekurentných foriem - 0,5 g každých 24 hodín počas 2-3 mesiacov. Na prevenciu cytomegalovírusovej infekcie - 0,5 g každých 6 hodín počas 3 mesiacov.

U detí neplatí.

Uvoľňovací formulár

Tablety 0,5 g.

penciklovir

Vektavir

Chemická štruktúra a spektrum aktivity je blízko acykloviru. V bunkách infikovaných vírusom sa aktivuje, mení sa na penciklovir trifosfát a narúša syntézu vírusovej DNA.

Rozdiely od acykloviru:
  • je účinný proti niektorým kmeňom vírusov rezistentným na acyklovi;
  • účinnejšie v neskorších štádiách Herpes labialis (papule, vezikuly);
  • má dlhší intracelulárny T1/2 (7-20 h), čo poskytuje rezistentnejší antivírusový účinok;
  • platí iba lokálne.
svedectvo
  • Herpesové lézie kože a slizníc spôsobené H.simplexom u imunokompromitovaných pacientov.
Forma uvoľňovania a dávkovanie

Krém, 1%, sa aplikuje na postihnuté miesta každé 2 hodiny (počas dňa) počas 4 dní.

famciklovir

Famvir

Štruktúra je blízko acykloviru, čo je proliečivo.

farmakokinetika

Perorálna biologická dostupnosť nalačno je 70-80%. V procese absorpcie, rovnako ako v krvi a pečeni, sa zmení na penciklovir, ktorý je potom fosforylovaný v bunkách postihnutých vírusom. Vylučuje sa hlavne obličkami, 70% v aktívnej forme. T1/2 - 2-2,5 h, s klírensom kreatinínu

Adresa tejto stránky: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0401.shtml

Dátum poslednej zmeny: 5/24/2004 18:56

Návod na použitie liekov, analógov, prehľadov

Pokyny od pills.rf

Hlavné menu

Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre lieky na našich stránkach sú publikované v nezmenenej forme, v ktorej sú pripojené k liekom.

Roztok PANAVIR® na intravenózne podanie

LIEKY RECEPTNÉHO DOVOLENKA SÚ URČENÉ PACIENTOM LEN DOCTOROM. TÁTO INŠTRUKCIA LEN PRE LEKÁROV.

NÁVOD NA POUŽITIE LIEKU NA LEKÁRSTVO PANAVIR® (PANAVIR®)

REGISTRAČNÉ ČÍSLO: P N000299 / 02-050214
NÁZOV OBCHODU: PANAVIR®.

DÁVKOVÁ FORMA: Roztok na intravenózne podanie.

Zloženie (1 ampulka / injekčná liekovka):
účinná zložka - Panavir® (Solanum tuberosum polysacharidy) - 200 µg;
pomocné látky: chlorid sodný - 0,045 g, voda na injekciu do 5 ml.

POPIS:
Priehľadná alebo mierne opaleskujúca, bezfarebná alebo so svetlohnedým odtieňom bez zápachu.

SKUPINA LIEKU NA LIEČENIE PHARMACOTHERAPE:
Antivírusové a imunomodulačné činidlo.

ATC kód: J05AX.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

farmakodynamika
Panavir® - purifikovaný extrakt výhonkov rastliny Solanum tuberosum; Hlavnou účinnou zložkou je hexózový glykozid, ktorý pozostáva z glukózy, ramnózy, arabinózy, manózy, xylózy, galaktózy a urónových kyselín.
Panavir® je antivírusové a imunomodulačné činidlo. Zvyšuje nešpecifickú odolnosť organizmu voči rôznym infekciám a prispieva k indukcii interferónu alfa a gama leukocytov v krvi.
Pri terapeutických dávkach je liek dobre tolerovaný.
Testy ukázali absenciu mutagénneho, teratogénneho, karcinogénneho, alergénneho a embryotoxického účinku. V predklinických štúdiách na laboratórnych zvieratách neboli zistené negatívne účinky na reprodukčnú funkciu a vývoj plodu.
Má protizápalové vlastnosti v experimentálnych modeloch exsudatívneho edému, chronického proliferatívneho zápalu av pseudoalergickom zápalovom teste na konkanavalín A.
Analgetický účinok bol preukázaný na modeloch neurogénnej bolesti a bolesti spôsobenej zápalom a tepelným podráždením.
Má antipyretický účinok.
Na modeli parkinsonovského syndrómu spôsobeného systémovým podávaním neurotoxínu 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridínu sú uvedené neuroprotektívne vlastnosti.
Má schopnosť zlepšiť funkciu sietnice a zrakového nervu.
Má vlastnosti hojenia rán v zmysle modelu žalúdočného vredu.
farmakokinetika
Keď sa podávajú intravenózne, polysacharidy sa detegujú v krvi do 5 minút po podaní a zachytia sa bunkami retikuloendoteliálneho systému pečene a sleziny. Odstránenie sa začína rýchlo, po 20-30 minútach sa v moči a vydychovanom vzduchu zistia polysacharidy.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE

• Infekcie herpes vírusu rôznej lokalizácie (vrátane rekurentného herpesu genitálu, herpesu Zoster a oftalmického herpesu).
• Stav sekundárnej imunodeficiencie na pozadí infekčných chorôb.
• Cytomegalovírusová infekcia, vrátane pacientov s opakovaným potratom.
• Používa sa u žien s chronickou vírusovou infekciou a nedostatkom interferónu v štádiu prípravy na tehotenstvo.
• Chronická cytomegalovírusová infekcia v akútnom štádiu u tehotných žien v druhom a treťom trimestri ako súčasť komplexnej liečby.
• Infekcia papilomavírusu (anogenitálne bradavice) ako súčasť komplexnej liečby.
• Peptická vredová choroba žalúdka a dvanástnika u pacientov s dlhotrvajúcimi vredmi a symptomatickými vredmi gastroduodenálnej zóny v rámci komplexnej liečby.
• Kliešťová encefalitída na zníženie vírusovej záťaže a zmiernenie neurologických symptómov (anisoreflexia, redukcia reflexov, bolestivé výstupné body lebečných nervov, nystagmus) ako súčasť komplexnej liečby.
• Reumatoidná artritída v kombinácii s infekciou vírusom herpesu u pacientov s oslabeným imunitným systémom (na zvýšenie analgetického a protizápalového účinku hlavnej liečby) ako súčasť komplexnej liečby.
• SARS a chrípka ako súčasť komplexnej liečby.
• Panavir® sa používa v komplexnej terapii chronickej bakteriálnej prostatitídy.

Kontraindikácie

• Individuálna neznášanlivosť. Panavir® by nemali užívať pacienti, ktorí sú alergickí na zložky lieku: glukóza, manóza, rinóza, arabinóza, xylóza.
• Laktácia.
• Detský vek do 12 rokov.

POUŽÍVAJTE V PREGNANCII A POČAS BREASTFEEDINGU

Aplikácia je možná v II a III trimestri, čo je indikované chronickou cytomegalovírusovou infekciou v akútnom štádiu ako súčasť komplexnej terapie. V iných prípadoch je použitie možné len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Ak potrebujete liek užívať počas laktácie, dojčenie počas užívania lieku sa má prerušiť.

SPÔSOB PODANIA A DÁVKY

• Panavir® sa má podávať intravenózne pomaly.
• Terapeutická dávka lieku je 200 µg účinnej látky (obsah jednej ampulky alebo injekčnej liekovky).
• Na liečbu infekcií herpes vírusom a kliešťovej encefalitídy sa používajú dvakrát v intervale 48 alebo 24 hodín av prípade potreby sa liečba môže opakovať po 1 mesiaci.
• Na liečbu infekcií cytomegalovírusom a ľudským papilomavírusom používaným trikrát počas prvého týždňa s intervalom 48 hodín a dvakrát počas druhého týždňa s intervalom 72 hodín.
• Na liečbu chronickej cytomegalovírusovej infekcie v akútnom štádiu u tehotných žien v druhom a treťom trimestri sa trikrát počas prvého týždňa používa interval 48 hodín a dvakrát počas druhého týždňa s intervalom 72 hodín.
• Na liečbu žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu v akútnej fáze a symptomatických gastroduodenálnych vredov sa každý druhý deň po dobu 10 dní používa 5 intravenóznych injekcií.
• Na liečbu reumatoidnej artritídy v kombinácii s infekciou herpes vírusom u imunosuprimovaných pacientov používajte 5 intravenóznych injekcií s intervalom 24-48 hodín, v prípade potreby opakujte priebeh po 2 mesiacoch.
• Na liečbu SARS a chrípky používajte 2 intravenózne injekcie s intervalom 18-24 hodín.
• Na liečbu pacientov s chronickou bakteriálnou prostatitídou použite 5 intravenóznych injekcií s intervalom 48 hodín.
Použitie u detí
Panavir® sa predpisuje deťom vo veku od 12 rokov v dávke 100 µg intravenózne 1 krát denne.
Na liečbu herpes vírusových infekcií a kliešťovej encefalitídy sa používa dvakrát s intervalom 48 alebo 24 hodín, v prípade potreby po 1 mesiaci sa liečba môže opakovať.
Na liečbu cytomegalovírusových a ľudských papilomavírusových infekcií používaných trikrát počas prvého týždňa s intervalom 48 hodín a dvakrát počas druhého týždňa s intervalom 72 hodín.

NEŽIADUCE ÚČINKY

Liek je dobre znášaný, možné komplikácie môžu byť spojené s individuálnou intoleranciou a precitlivenosťou na liek.
Ak sa však objavia akékoľvek nežiaduce vedľajšie účinky, je potrebné prestať podávať liek a poradiť sa s lekárom.
Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v návode na používanie, informujte o tom svojho lekára.

Predávkovanie

Prípady predávkovania nie sú registrované. Výsledky predklinických štúdií naznačujú nízku toxicitu lieku.

INTERAKCIA S INÝMI LIEKMI

ŠPECIÁLNE POKYNY

Keď sa používa vo fáze prípravy na tehotenstvo, pomáha znižovať frekvenciu reprodukčných strát pri infekciách cytomegalovírusom a herpes vírusom.
Keď sa roztok zakalí, liek sa považuje za nevhodný na použitie.

VPLYV NA SCHOPNOSŤ SPRACOVANIA VOZIDIEL, MECHANIZMOV

Údaje o možnosti negatívneho vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlá a realizáciu potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií, nie sú k dispozícii.

FORMULÁR VYDANIA. T
Roztok na intravenózne podanie 0,04 mg / ml.
5 ml roztoku v ampulkách alebo liekovkách z neutrálneho skla s objemom 5 ml, zapečatené gumovými zátkami s navinutými hliníkovými viečkami.
2 alebo 5 ampuliek v blistrovom balení, 1 blistrové balenie po 2 alebo 5 ampulkách, 2 blistrové balenia po 5 ampulkách, spolu s návodom na použitie a ampulkovým nožom alebo skarifikátorom v kartónovej krabici.
Pri balení do ampuliek s farebnou bodkou a zárezom alebo s farebným prasknutím na ampulke nie je vložený rozrývač alebo nôž na ampulky.
Pre 2 alebo 5 fliaš v blistri, 1 blistrové balenie pre 2 alebo 5 fliaš, 2 blistrové balenia pre 5 fliaš spolu s návodom na použitie v kartónovej krabici.

PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Na tmavom mieste pri teplote od 2 do 25 ° C.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti
5 rokov.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

PODMIENKY PREVÁDZKY
Predpis.

OSVEDČENIE O REGISTRÁCII VLASTNÍKA
LLC „Národná výskumná spoločnosť“, Rusko, 301414, región Tula, okres Suvorov, Chekalin, ul. Quay, 3, tel./fax: (495) 921 4991.

výrobca
OJSC "Moskhimpharmpreparaty" je. NA Semashko ”, Rusko, 115172, Moskva, ul. B. Kamenshchiki, 9.
LLC Lekárske centrum "Ellara", Rusko, 601122, región Vladimir, Petushinsky okres, Pokrov, st. Franz Stolverka, 20.
LLC "Ellara", Rusko, 601122, región Vladimir, Petushinsky okres, Pokrov, st. Franz Stolverka, 20, s.

Moderná liečba ľudských herpesvírusových infekcií. Antivírusové lieky

Dmitrij Maltsev, kandidát lekárskej vedy, zástupca riaditeľa Inštitútu pre imunológiu a alergológiu Národnej lekárskej univerzity pomenovanej podľa A. Bogomolets

Špecifické antivírusové lieky

Prvým špecifickým antiherpickým liekom bol acyklovir, pre ktorý vývojová spoločnosť „Glaxo Smith Kline“ získala Nobelovu cenu. Chemická štruktúra acykloviru je acyklický analóg deoxyguanozínu, prirodzenej zložky DNA, kde je kruhová štruktúra cukru nahradená acyklickým postranným reťazcom (Obr. 1). V dôsledku tejto modifikácie vírusová DNA polymeráza vníma molekulu liečiva ako substrátu pre syntézu vírusovej DNA.

Obr. 1. Foto Zovirax (prvý liek acyklovir) a obraz vzorca molekuly účinnej látky

Ako analóg deoxyguanozínu musí acyklovir podstúpiť fosforyláciu, aby získal biologickú aktivitu. Samotná fosforylácia sa vyskytuje v troch stupňoch s postupnou tvorbou acyklovirmono-, di- a trifosfátu. V tomto prípade je kľúčom prvý stupeň fosforylácie, uskutočňovaný vírusovým enzýmom tymidínkinázou, a tento proces prebieha iba v infikovaných bunkách, čo poskytuje vysoký stupeň selektivity acykloviru a nízku toxicitu liečiva. V dôsledku chýb vírusovej DNA polymerázy sa acyklovir trifosfát vloží do herpetického DNA polynukleotidového reťazca a preruší ďalšiu syntézu molekuly, čím sa blokuje reprodukcia vírusu. Nespornou výhodou acykloviru je jeho vysoká selektivita a nízka toxicita a nevýhodou je nerovnaká účinnosť pri rôznych herpetických infekciách, účinok len na replikujúci vírus a možnosť vzniku rezistencie na liečivo. Riziko rezistencie na acyklovir je priamo úmerné dĺžke užívania lieku a je zvlášť časté u pacientov s nedostatočnou imunitou, čo odôvodňuje potrebu včasnej aktivácie imunoterapie, ktorá môže skrátiť požadovanú dobu používania antivírusovej látky. Ako je uvedené vyššie, citlivosť rôznych herpes vírusov na acyklovir je významne odlišná. V závislosti od klesajúcej citlivosti môžu byť usporiadané nasledovne: HHV-1, HHV-2, HHV-3> HHV-4, HHV-5> HHV-6, HHV-7. Aciklovir je teda najúčinnejší pri infekciách spôsobených vírusmi herpes simplex typu 1 a 2, ako aj vírusom varicella-zoster a najmenej v patológii etiológie HHV-6 a HHV-7.

Rozdiely v citlivosti na acyklovir sú spôsobené rôznymi hladinami vírusovej tymidínkinázy - HHV-6 a HHV-7 majú najnižšie množstvo takéhoto enzýmu, čo vyžaduje použitie vyšších dávok liečiva. Ďalšou nevýhodou acykloviru je jeho nízka biologická dostupnosť, pretože perorálne sa absorbuje len asi 15% účinnej látky a polčas z krvnej plazmy je len 2,0 - 2,5 hodiny, čo vytvára potrebu častého podávania relatívne vysokých dávok lieku (5). 8-krát denne po dobu 200 - 800 mg), čo významne znižuje terapiu kompliancie. Napriek spoločnému mýtu o toxicite je u pacientov acyklovir zvyčajne dobre tolerovaný a vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé.

V súčasnosti boli vyvinuté tri liečebné stratégie s acyklovirom: t

1. Epizodická terapia, pri ktorej sa liek používa per os v dávke 200 až 400 mg 5-krát denne (pre recidívy orofaciálneho a genitálneho herpesu) alebo 800 mg 5-krát denne počas 5-10 dní (pre epizódy herpes zoster);

2. Dlhodobá supresívna terapia (od 6 mesiacov do 1 roka a dlhšie) s liečivom v dávke 400 mg 2-krát denne alebo 200 mg 4-krát denne v čase s častými recidívami lokalizovaného slizničného herpesu (6 alebo viac za 1 rok) diseminovaný kožný herpes, so zriedkavými, ale závažnými relapsmi, ako aj so sekundárnymi zmenami v psychike spojenými s fóbiou nasledujúcej exacerbácie (napríklad s tzv. menštruačným herpesom genitálií);

3. Intravenózna liečba acyklovirom v dávke 5-10 mg / kg každých 8 hodín počas 7-14 dní (pre dospelých), ktorá sa používa v prípade závažných orgánových lézií spôsobených HHV-1, HHV-2 a HHV-3 (vírusová encefalitída). pneumonitída, chorioretinitída, hepatitída atď.); Novorodenci s generalizovanou infekciou HHV-2 sa liek podáva v dávke 10 mg / kg 3-krát denne počas 10 - 14 dní a pre deti od 3 mesiacov. až 12 rokov - v dávke 250 mg / m 2 každých 8 hodín.

Valaciklovírus (valtrex, valavir, valtrovir) je valínový ester acykloviru. Ide o takzvané proliečivo, ktoré sa mení na účinnú látku acyklovir pod vplyvom črevného a pečeňového enzýmu valaciklovir-hydroxylázy. V dôsledku modifikácie molekuly sa dosiahne zvýšenie biologickej dostupnosti liečiva, ktoré je 3 až 5-krát vyššie ako u acykloviru a predstavuje 54 až 70%. Preto sa môže valaciklovir používať menej často (2-3 krát denne), čo robí terapiu pre pacienta pohodlnejšou. Liek je zvyčajne dobre znášaný, vedľajšie účinky sú pomerne zriedkavé (obr. 2).

Obr. 2. Foto Valtrex - najčastejšie používaný liek valaciklovírus na svete

Famciclovir (famvir) chemickou povahou je acyklický diacetát a patrí do skupiny acyklických analógov guanozínu. Je dobre absorbovaná v tenkom čreve a už v črevnej stene sa rýchlo mení na účinnú látku - penciklovir (biologická dostupnosť je asi 77%). Polčas je rovnaký ako u acykloviru (2,5 hodiny). Mechanizmus famcikloviru je tiež podobný mechanizmu acykloviru a spočíva vo fosforylácii na penciklovir trifosfát za účasti vírusovej tymidínkinázy a bunkových enzýmov, začlenenia do polynukleotidového DNA reťazca vírusu a blokovania ďalšieho predlžovania molekuly. Rozdiely sú výraznejšia selektivita pre infikované bunky (tropicita tymidínkinázového vírusu je 100-krát vyššia ako penciklovir ako aciklovir) av dlhšom období intracelulárneho polčasu (7-20 hodín v porovnaní s 0,7-1 hodinou pre acyklovir), Účinnosť liečby je teda menej závislá od koncentrácie liečiva v krvnom sére ako v prípade liečby acyklovirom.

Liek je účinný pri liečení infekcií spôsobených vírusom HHV-1, HHV-2, HHV-3, vírusom Epstein-Barr, cytomegalovírusom a vírusom hepatitídy B. Je dôležité poznamenať, že famciklovir sa v niektorých prípadoch môže použiť v prípade rezistencie na acyklovir. V prípade orolabiálneho a genitálneho herpesu sa famciklovir (famvir) používa v dávke 250 mg 3-krát denne počas 7 dní, s herpesom zoster - 250-500 mg 3-krát denne počas 7-14 dní.

Ganciklovir (cymeven) je syntetický nukleozidový analóg guanozínu. Mechanizmus účinku je podobný mechanizmu účinku acykloviru, ale nevyžaduje aktívnu účasť vírusovej tymidínkinázy. Preto sa liek používa hlavne pri tých herpetických infekciách, kde acyklovir nie je účinný (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Významnou nevýhodou liečiva je jeho relatívne vysoká toxicita, takže ganciklovir sa má predpisovať striktne podľa indikácií - s reaktivovanými formami týchto infekcií, ktoré vedú k závažným léziám orgánov. Liečba ganciklovirom sa spravidla vykonáva v dvoch fázach - indukčnej a udržiavacej liečbe. Počas prvej fázy sa liek predpisuje v množstve 5 až 7,5 mg / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín počas 14 až 21 dní. Udržiavacia terapia spočíva v predpisovaní lieku v dávke 5 mg / kg každých 24 hodín denne alebo 6 mg / kg každých 24 hodín 5 dní v týždni počas 3 mesiacov. V niektorých prípadoch je povolené vykonávať udržiavaciu liečbu pomocou perorálnej formy gancikloviru - 1 g každých 8 hodín a 3 mesiace.

Valganciklovir - je valínový ester gancikloviru, proliečivo, ktoré sa po absorpcii v čreve premieňa na ganciklovir. Vyznačuje sa vyššou biologickou dostupnosťou ako ganciklovir.

Foscarnet (foscavir) je inhibítorom vírusovej DNA polymerázy av menšej miere RNA polymerázy. V tomto prípade sa liečivo viaže na pyrofosfát a čiastočne inhibuje nukleozid trifosfát, ktorý sprostredkováva terapeutický účinok. Účinná proti HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, ale relatívne vysoká toxicita obmedzuje široké použitie tohto lieku (považovaného za agenta druhej línie). Liek je zavádzaný do / v pomaly v dávke 60 mg / kg 3-krát denne počas 10-14 dní, hlavne pre ťažké orgánové lézie spôsobené týmito herpetickými vírusmi (tabuľka 1).

Teraz existujú nové špecifické antivírusové lieky, ako je brivudín, v súvislosti s ktorými sa vyžaduje ďalšie objasnenie ich účinnosti a bezpečnosti.

Mali by ste tiež uviesť ďalšie 2 základné ustanovenia týkajúce sa liečby špecifickými antivírusovými liekmi:

Po prvé, u pacientov s imunodeficienciou by sa dávky antivírusových látok mali zdvojnásobiť, pretože títo ľudia majú zhoršený imunitný dohľad, ktorý spôsobuje zvýšenie vírusovej záťaže, a často je vírus rezistentný na odporúčané lieky (spravidla je to výsledok predtým vykonaných testov). iracionálna antivírusová terapia).

Po druhé, u starších pacientov sa majú dávky antivírusových liekov upraviť podľa klírensu kreatinínu, t. je potrebné vziať do úvahy vylučovaciu funkciu obličiek. Predpokladá sa, že s klírensom kreatinínu od 25 do 50 ml / min je zobrazená obvyklá dávka lieku každých 12 hodín, s klírensom od 10 do 25 ml / min - zvyčajná dávka každých 24 hodín as klírensom do 10 ml / min - polovica obvyklej dávky 24 hodín bezprostredne po dialýze.

Malo by sa tiež objasniť, že u malých detí sa dávka antivírusového lieku lepšie spolieha na kg telesnej hmotnosti, ale na jednotku povrchu kože.

Tabuľka 1. Liečivá používané pri infekciách neurotropným herpes vírusom

Antivírusové lieky

V zubnej praxi sa antivírusové lieky používajú na prevenciu a liečbu vírusových lézií ústnej sliznice, najčastejšie herpetickej povahy. Maximálny účinok je spravidla dosiahnutý včasnou liečbou.

Hlavné mechanizmy pôsobenia antivírusových činidiel môžu byť implementované v nasledujúcich štádiách vírusovej replikácie: 1) adsorpcia a penetrácia do bunky; 2) syntézu polymeráz nukleových kyselín; 3) syntézu RNA alebo DNA; 4) syntézu štruktúrnych proteínov; 5) zostavenie vírusových častíc a ich výstup z bunky. Špecifická liečba vírusových infekcií chemoterapeutikami je často neúčinná. Je to spôsobené tým, že v mnohých prípadoch (chrípka A, infekcia poxvírusom) replikácia vírusu dosahuje svoje maximum už v čase, keď sa objavia prvé klinické príznaky ochorenia. Preto by sa vo všeobecnosti mali chemoterapeutické liečivá, ktoré interferujú s replikáciou vírusov, podávať čo najskôr pred rozvinutím úplného klinického obrazu ochorenia. Súčasne, v prípade herpetickej infekcie, replikácia vírusov pokračuje počas určitého obdobia a po nástupe hlavných symptómov, čo vysvetľuje jednoznačný prínos použitia inhibítorov syntézy vírusovej DNA (abnormálne nukleozidy).

Existujú 2 typy jednoduchých herpes vírusov (Herpes simplex, HSV). Infekcia vírusmi typu 1 (HSV-1) je bežnejšia v ranom detstve (do 3 rokov). Tieto vírusy môžu byť pôvodcami akútnej gingivostomatitídy, faryngitídy, herpetického ekzému, keratokonjunktivitídy, meningoencefalitídy. Infekcia HSV-2 sa vyskytuje častejšie počas puberty, vrátane sexuálneho prenosu. HSV-2 môže spôsobiť herpesové lézie na koži, genitálny herpes, herpes novorodencov, generalizované a viscerálne formy herpesových lézií.

Vírus varicella-zoster a herpes zoster (Herpes zoster) po chorobe z detstva môžu mnoho rokov pretrvávať v gangliách zadných koreňov miechy. V podmienkach imunodeficiencie, najmä so zvýšením počtu T-supresorov, sa reaktivuje s vývojom klinického obrazu pásového oparu.

Acyklovir (aciklovir). Synonymá: Aciclovir-Acri (Aciclovir-Akri), Zovirax, Medovir (Medovir).

Farmakologický účinok: antivírusový liek na systémové a lokálne použitie. Je to syntetický analóg purifikovaného natívneho nukleozidu. Je účinný proti vírusu herpes simplex typu 1 a 2, vírusu pásového oparu, vírusu Epstein-Barr a cytomegalovírusu. Antivírusová aktivita je spôsobená konkurenčnou interakciou s vírusovým enzýmom tymidínkinázou a zhoršenou tvorbou vírusovej DNA. Maximálna účinnosť protidrogovej liečby sa dosahuje pri najbližšom možnom začiatku jej užívania. Účinnejšie u pacientov s normálnym imunologickým stavom.

Indikácie: systémovo (vnútrožilové i vnútrožilové) používané na liečbu herpetickej vírusovej stomatitídy, primárnej aj rekurentnej, vrátane osôb so stavom imunodeficiencie, ako aj v herpetických léziách kože a slizníc inej lokalizácie. Lokálne sa používa na herpes infekcie kože, vrátane herpes pier.

Spôsob aplikácie: v prípade primárneho herpesu sa u dospelých predpisuje perorálna dávka 200 mg každé 4 hodiny (denná dávka 1 g) počas najmenej 5 dní (v prípade potreby 10 dní). Pri ťažkej forme stomatitídy spôsobenej vírusom herpes simplex sa liek podáva intravenózne dospelej osobe v dávke 5 až 10 mg / kg 2-krát denne s intervalom 12 hodín, u detí mladších ako 2 roky sa liek podáva perorálne 500 mg denne; viac ako 2 roky - 1 g / deň, denná dávka je rozdelená do 4 dávok. Lokálne, s herpes simplex kože a pier predpísané vo forme 5% krém, uvedenie na neporušené koži a ulcerácie miesta 5 krát denne s intervalom 4 hodiny.Motor sa neodporúča aplikovať na ústnu sliznicu kvôli možnosti dráždivého účinku. Trvanie liečby herpesových pier je 5-10 dní.

Vedľajšie účinky: so systémovým podaním, nevoľnosťou, vracaním, hnačkou, zvýšenými plazmatickými enzýmami v plazme, kožnou vyrážkou, bolesťou hlavy, únavou, myalgiou, intravenóznym podaním - zvýšenou telesnou teplotou, zápalom v mieste vpichu injekcie, keď sa liek dostane na kožu. Pri dlhodobej lokálnej aplikácii krému môže dôjsť k odlupovaniu kože v mieste aplikácie.

Kontraindikácie: individuálna neznášanlivosť. Relatívne kontraindikácie: gravidita a laktácia.

Forma výrobku: tablety 200, 400 a 800 mg; suspenzia na perorálne podanie v liekovke s objemom 125 ml, obsahujúcom 200 mg v 5 ml; 250 mg sušiny na prípravu infúzneho roztoku v 5 ml ampulkách; krém v skúmavkách po 2 a 10 g (50 mg lieku v 1 g).

Interakcia s inými liekmi: probenecid zvyšuje polčas acykloviru.

Podmienky skladovania: pri izbovej teplote na suchom mieste. Bonafton (Bonaphtonum).

Farmakologický účinok: má antivírusovú aktivitu proti herpes vírusu a niektorým adenovírusom.

Indikácie: Používa sa na liečbu herpetickej stomatitídy, herpesu zoster, herpes simplex.

Spôsob aplikácie: lokálne predpísaný pre aplikáciu masti a vo vnútri tabliet. Keď sa aplikuje topicky, aplikuje sa 0,25% Bonaftonová masť 46-krát denne (5-10 minút) na sliznicu a na extenzívne erózie sa použije 0,05% masť. 0,25 alebo 0,5% masť sa aplikuje na pokožku 24-krát denne. Pri predpisovaní lieku v odporúčanej dávke pre dospelých 0,1 g 35-krát denne, pre deti - 0,025 g 24-krát denne, v závislosti od veku. Priebeh liečby je 3-20 dní.

Vedľajší účinok: pri lokálnej aplikácii Bonaftonu je možné podráždenie, pri perorálnom podávaní komplikácií ako je dyspepsia a bolesti hlavy.

Kontraindikácie: individuálna neznášanlivosť.

Uvoľňovanie formy: tablety 0,025 a 0,1 g, potiahnuté; 0,05; 0,25; 0,5; 1% masť v skúmavkách.

Podmienky skladovania: na tmavom mieste pri izbovej teplote. Zoznam B.

Valacykloviru (Valacyklovir). Synonymum: Valtrex (Valtrex).

Farmakologický účinok: antivírusový liek na systémové použitie. Inhibuje DNA polymerázu herpes vírusov. Aktívny proti vírusu herpes simplex typu 1 a 2, pásovému oparu, vírusu Epstein-Barrovej, cytomegalovírusu a ľudskému vírusu herpesu 6. typu.

Indikácie: používa sa na liečbu akútnej a rekurentnej herpetickej vírusovej stomatitídy, ako aj na herpetické lézie kože a slizníc inej lokalizácie.

Spôsob aplikácie: u jednoduchých herpesov sa dospelí podávajú perorálne 500 mg dvakrát denne. V prípade recidív je lepšie začať liečbu v priebehu prodramálneho obdobia. Trvanie liečby je zvyčajne 5, ak je to potrebné - 10 dní. Chýbajú skúsenosti s deťmi. Starší ľudia počas liečby s valiikdovirom odporúčajú zvýšiť objem príjmu tekutín.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, bolesť hlavy. U pacientov s ťažkou imunodeficienciou bol opísaný vývoj renálneho zlyhania a hemolytickej anémie.

Kontraindikácie: zvýšená individuálna citlivosť.

Forma výrobku: 500 mg tablety.

Interakcie s inými liekmi: neidentifikované.

Podmienky skladovania: pri izbovej teplote na suchom mieste.

Idoxuridín (Idoxuridín). Synonymá: Kerecid (Kerecid), Dendrid, Herpeti).

Farmakologický účinok: liek narúša syntézu nukleových kyselín herpes vírusu, čo poskytuje virucidný účinok.

Indikácie: používa sa na herpetické vírusové lézie kože a slizníc.

Spôsob aplikácie: možné lokálne a intravenózne podávanie liečiva pri liečbe detí s ťažkými formami diseminovanej infekcie herpesu. S porážkou trojklaného nervu sa aplikuje 40% roztok liečiva na kožu príslušnej oblasti. Keď sa podáva intravenózne, dávka sa predpisuje v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti 1 krát denne.

Vedľajšie účinky: spojené s vlastnosťami lieku ako cytostatika. Na prevenciu nežiaducich účinkov sa liek predpisuje v kombinácii s imunostimulantami.

Kontraindikácie: individuálna neznášanlivosť.

Forma lieku: injekčné liekovky obsahujúce 15 ml 0,1% roztoku liečiva.

Podmienky skladovania: skladujte na chladnom tmavom mieste.

Interferón leukocyt (Interferonum leucocytum).

Farmakologický účinok: je endogénna látka, ktorá aktivuje produkciu antivírusového proteínu. Interferón sa neabsorbuje cez sliznicu a rýchlo sa inaktivuje enzýmami, a preto sa aplikuje hlavne lokálne. Pomáha predchádzať vírusovému ochoreniu, znižuje jeho závažnosť, urýchľuje regeneráciu tkanív a zabraňuje vzniku komplikácií.

Indikácie: používa sa na prevenciu a liečbu vírusovej stomatitídy, vírusových bradavíc, herpanginy, pásového oparu.

Spôsob aplikácie: predpísaný vo forme roztoku suchého prášku v destilovanej vode (1000 IU v 2 ml). Aplikuje sa na sliznicu aplikáciou alebo inhaláciou. Na jednu inhaláciu sa použijú 3 ampulky, ktoré sa pri teplote miestnosti rozpustia v 10 ml destilovanej vody. Ošetrenie sliznice sa uskutočňuje dvakrát denne v intervale najmenej 1 až 2 hodín Na liečenie vírusovej gingivitídy sa používa masť obsahujúca interferón.

Vedľajšie účinky: nezaznamenané.

Kontraindikácie: nie je nainštalovaný.

Forma výrobku: ampulky s objemom 1 ml (suché), masť v skúmavkách.

Podmienky skladovania: na tmavom mieste pri teplote od +4 do + 10 ° C. Roztok sa môže skladovať 1-2 dni v chladnom prostredí.

Kultivovaná inaktivovaná herpetická vakcína (Vaccina herpetica inaktivata kulturalis).

Farmakologický účinok: inaktivovaná kultúra vírusu Herpes simplex prispieva k tvorbe špecifickej antiherpetickej imunity a špecifickej desenzibilizácie.

Indikácie: používa sa na profylaktické účely u pacientov s chronickou rekurentnou herpetickou stomatitídou.

Spôsob aplikácie: intrakutánne vstreknite v 0,2 ml za 2-3 dni. Pre kurz - 5 injekcií. Opakovaný kurz predpísaný po 7-10 dňoch. Priebeh liečby sa vykonáva najmenej 2 krát ročne.

Vedľajšie účinky: možné alergické reakcie.

Kontraindikácie: obdobie exacerbácie herpes infekcie a individuálnej neznášanlivosti.

Uvoľňovanie formy: 0,3 ml ampulky.

Podmienky skladovania: na chladnom tmavom mieste.

Mangiferin (Mangiferin). Synonymum: Alpizarin (Alpisarinum).

Farmakologický účinok: bylinný liek. Má protivírusovú aktivitu proti vírusom herpes, ktoré obsahujú DNA.

Indikácie: Používa sa na liečbu herpes simplex u dentálnych pacientov.

Ako používať: predpísané na perorálne podanie 0,1 g 34-krát denne počas 5-10 dní.

Súbežne s tým sa vykonávajú lokálne aplikácie 5% mastí na kožu a 2% mastí na sliznici. Masť sa aplikuje 2-3 krát denne, bez obväzu. Priebeh liečby je 10-30 dní. Opakované cykly liečiva sa uskutočňujú pri recidíve.

Vedľajšie účinky: pri správnom užívaní lieku Vedľajšie účinky chýbajú.

Kontraindikácie: neodporúčame používať liek počas tehotenstva as individuálnou neznášanlivosťou.

Uvoľnenie formy: tablety s hmotnosťou 0,1 g; 2 a 5% masť.

Podmienky skladovania: na chladnom, tmavom mieste. Liek si zachováva svoje vlastnosti po dobu 2 rokov.

Farmakologický účinok: má virucidnú aktivitu, ktorou je interferón. Aktívna zložka je oxolín.

Indikácie: používa sa na vírusové lézie ústnej sliznice a kože.

Spôsob aplikácie: predpísané topicky aplikovaním masti na postihnuté miesta kože a slizníc, ako aj na účely prevencie do oblastí bez viditeľných prvkov lézie. Odporúčané viacnásobné aplikácie (35-krát denne) pred epitelizáciou postihnutých oblastí. V období epitelizácie je použitie masti obmedzené na úplné zrušenie.

Vedľajší účinok: možné pálenie pri aplikácii na sliznicu a postihnutú kožu.

Formulár uvoľnenia: 0,25; 0,5; 1; 2% masť.

Podmienky skladovania: pri izbovej teplote.

Farmakologický účinok: liek má antivírusovú aktivitu proti vírusu Herpes zoster. Má tiež antifungálne účinky pri kandidóze.

Indikácie: používa sa pri ochoreniach ústnej sliznice (akútna aftózna stomatitída, chronická recidivujúca aftózna stomatitída, multiformná exsudatívna erya, subjekt, erozívna a ulcerózna forma lišajníka planus, ulcerózna-nekrotická gingivostomatitída).

Spôsob aplikácie: topicky sa predpisuje - masť vo forme aplikácie na lézie a okolité tkanivá 1-3 krát denne; do 1 - 4 týždňov.

Vedľajšie účinky: použitie masti môže byť sprevádzané miernou hyperémiou kože a pocitom pálenia.

Kontraindikácie: tehotenstvo, hirsutizmus, telangiektázia.,

Formulár uvoľnenia: 0,25; 0,5 a 1% masť v skúmavkách, plechovkách.

Podmienky skladovania: na chladnom, tmavom mieste. Zoznam B.

Farmakologický účinok: má virucidnú aktivitu.

Indikácie: pozri Oxolin.

Spôsob aplikácie: aplikovaný topicky vo forme 0,25; 0,5 alebo 1% masť pre aplikácie. Pri liečení lézií ústnej sliznice sa používa 0,25 alebo 0,5% masť 34-krát denne až do začiatku epitelizácie morfologických prvkov vyrážky. Na liečbu kožných lézií aplikujte 2, 3 a 5% masť 3-4 krát denne počas 3-7 dní alebo viac. Vedľajší účinok: možný krátkodobý pocit pálenia v mieste aplikácie.

Formulár uvoľnenia: 0,25; 0,5; 1; 2; 3 a 5% masť v skúmavkách.

Podmienky skladovania: na suchom, tmavom mieste.

Farmakologický účinok: má neutralizačný účinok proti vírusom.

Indikácie: používa sa na vírusové lézie ústnej sliznice a kože.

Spôsob aplikácie: aplikácie mastí vykonávané 34-krát denne až do epitelizácie postihnutých oblastí.

Nežiaduce účinky: Masť môže spôsobiť prechodný pocit pálenia.

Forma produktu: 0,5% masť v skúmavkách, 10 g.

Podmienky skladovania: pri teplote neprevyšujúcej + 20 ° C. Zoznam B.

Farmakologický účinok: rastlinný liek s účinnosťou proti vírusu herpes simplex typu 1 a typu 2, ako aj vírus herpes zoster. Je to extrakt z rastliny Lespedetion penny. Účinnejšie, ak sa používa pri nástupe ochorenia.

Indikácie: stomatitída vírusového pôvodu.

Spôsob aplikácie: aplikujte systémovo (vo vnútri) a lokálne.

Dospelí menujú v interiéri 0,1-0,2 g 3 krát denne. Trvanie liečby, v závislosti od závažnosti ochorenia, sa pohybuje od 5 dní do 4 týždňov. Lokálne s herpetickou stomatitídou sa používa vo forme 1% masti na aplikáciu na sliznicu 2-6 krát denne.

Vedľajší účinok: alergické reakcie.

Kontraindikácie: zvýšená zrážanlivosť krvi, individuálna neznášanlivosť.

Forma výrobku: 100 mg tablety; 1% masť v skúmavkách po 20 g

Podmienky skladovania: chránené pred svetlom.

Zubný sprievodca drogami
Upravil Ctihodný vedec Ruskej federácie, akademik RAMS, profesor Yu

KAPITOLA 30 ANTI-VIRUSOVÉ PROSTRIEDKY

Vytváranie antivirotík je jedným z najťažších úloh chemoterapie pri infekciách. Je to spôsobené tým, že vírusy obsahujúce RNA a DNA sú povinnými intracelulárnymi parazitmi. V procese rozmnožovania používajú vírusy najmä zariadenie biosyntézy buniek makroorganizmu určitým spôsobom, ktoré ho modifikujú. V tomto ohľade je veľmi ťažké nájsť selektívne pôsobiace činidlá, ktoré by infikovali vírusy bez poškodenia hostiteľských buniek. Niektoré vírusy (napríklad vírus herpes simplex, vírus pásového oparu atď.) Po preniknutí buniek indukujú tvorbu ich enzýmov, ktoré sa môžu líšiť od podobných enzýmov samotnej bunky. Tieto enzýmy zahŕňajú napríklad DNA polymerázu. Acyloguanozín (acyklovir) prenikajúci do bunky je fosforylovaný a vo forme trifosfátu inhibuje DNA polymerázu vírusu herpes simplex (viac ako DNA polymeráza bunky). Okrem toho sa táto zlúčenina vloží do DNA vírusu. Ribavirín ako 5-trifosfát špecificky inhibuje vírusovú RNA polymerázu. Ukázalo sa, že azidothymidín inhibuje reverznú transkriptázu HIV viriónu. Prípravky peptidovej štruktúry (saquinavir) selektívne inhibujú HIV proteázy. Boli objavené lieky proti chrípke inhibujúce vírusový enzým neuraminidázu. Získané údaje sú veľmi sľubné pre vytvorenie nových selektívne pôsobiacich antivírusových liekov.

Smer pôsobenia antivírusových liekov môže byť odlišný a vzťahuje sa na rôzne štádiá interakcie vírusu s bunkou. Známe látky, ktoré inhibujú:

1) adsorpcia vírusu na bunke a (alebo) jej prenikanie do bunky (enfuvirtín, y-globulín);

2) proces uvoľňovania ("deproteinizácia") vírusového genómu (midantan, rimantadín);

3) syntézu "skorých" vírusových enzýmových proteínov (guanidín);

4) syntézu nukleových kyselín (zidovudín, acyklovir, vidarabín, idoxuridín a ďalšie nukleozidové analógy);

5) syntézu neskorých vírusových proteínov (saquinavir);

6) "zostavenie" viriónov (metisazón).

Okrem toho vírusy vstupujú do tela a spôsobujú tvorbu buniek biologicky aktívneho glykoproteínového interferónu a zahrnutie humorálnej a bunkovej imunity. Vírusové proteíny, ktoré sú silnými antigénmi, spôsobujú tvorbu protilátok, ktoré neutralizujú pôsobenie vírusov. Vytváranie liekov, ktoré stimulujú biosyntézu produkcie interferónu a protilátok, je tiež sľubné v boji proti vírusovým infekciám.

Antivírusové látky, ktoré sa používajú ako lieky, môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami (podrobnejšie pozri tabuľku 30.1).

Nukleozidové analógy - zidovudín, acyklovir, vidarabín, ganciklovir, trifluridín, idoxuridín

Peptidové deriváty - deriváty chinolínu a chinolínu - Midantan, derivát kyseliny remantadínu Indolkarboxylová kyselina - Arbidol

Tabuľka 30.1. Indikácie pre použitie niekoľkých antivírusových liekov

Klinický obraz cytomegalovírusovej infekcie je veľmi rôznorodý. Cytomegalovírusy sú bežnou príčinou vnútromaternicových a perinatálnych infekcií, niekedy s vážnymi výsledkami. Aktivácia týchto vírusov sa zaznamenáva počas imunosupresie spojenej s používaním cytostatík, ako aj s infekciou HIV (AIDS).

Derivát fosfonoformovej kyseliny - foscarnet Thiosemicarbazónový derivát - metisazón

Biologické látky produkované bunkami interferónov mikroorganizmov

Veľká skupina účinných antivírusových činidiel je reprezentovaná derivátmi purínových a pyrimidínových nukleozidov. Sú to antimetabolity, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín (pozri tab. 30.1).

V posledných rokoch antiretrovírusové lieky, ktoré zahŕňajú inhibítory reverznej transkriptázy a inhibítory proteáz, pritiahli osobitnú pozornosť. Zvýšený záujem o túto skupinu látok súvisí s ich prítomnosťou

použitie pri liečení syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS 1). Je spôsobený špeciálnym retrovírusom, vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV; HIV 2). Terapia AIDS vyžaduje použitie antiretrovírusových, ako aj symptomatických látok.

Antiretrovírusové liečivá, ktoré sú účinné pri infekcii HIV, predstavujú nasledujúce skupiny.

1. Inhibítory reverznej transkriptázy A. Nukleozidy

Zidovudín Didanozín Zalcitabín Stavudín B. Nenukleozidové zlúčeniny Nevirapine Delavirdine Efavirenz

2. Inhibítory HIV proteázy Indinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

Jednou z antiretrovírusových zlúčenín je azidothymidínový derivát nukleozidov (3-azido-3-deoxytymidín), známy ako zidovudín (azidothymidín, retrovírus). Princípom účinku zidovudínu je, že fosforylovaný v bunkách a premieňajúci sa na trifosfát inhibuje vírusovú reverznú transkriptázu, čím zabraňuje tvorbe DNA z vírusovej RNA. To inhibuje syntézu mRNA a vírusových proteínov, ktoré poskytujú terapeutický účinok. Liek sa dobre vstrebáva. Biologická dostupnosť je významná. Ľahko preniká do krvno-mozgovej bariéry. Približne 75% liečiva sa metabolizuje v pečeni (vzniká azidothymidín glukuronid). Časť zidovudínu sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami (Tabuľka 30.2).

Zidovudín sa má začať čo najskôr. Jeho terapeutický účinok sa prejavuje hlavne v prvých 6-8 mesiacoch od začiatku liečby. Zidovudín nelieči pacientov, ale iba oneskoruje vývoj ochorenia. Treba mať na pamäti, že sa vyvíja rezistencia retrovírusu.

Z vedľajších účinkov sú v prvom rade hematologické poruchy: anémia, neutropénia, trombocytopénia, pancytémia. Možné bolesti hlavy, nespavosť, myalgia, depresia funkcie obličiek.

Stavudín (zerit) je tiež účinný proti HIV. Je to syntetický analóg tymidínu. V tele sa mení na trifosfát, ktorý potláča replikáciu vírusov HIV inhibíciou reverznej transkriptázy a inhibíciou syntézy DNA, mRNA a vírusových proteínov.

1 V anglickej literatúre - AIDS (syndróm získanej imunodeficiencie).

2 HIV - vírus ľudskej imunodeficiencie. Boli identifikované dva typy HIV: HIV-1 (HIV-1) - spôsobuje HIV a AIDS. Distribuované v Severnej a Južnej Amerike, Európe, Ázii a Afrike. Pôvodne bola objavená v strednej Afrike. HIV-2 (HIV-2) je blízko HIV-1, ale menej virulentný. Spôsobuje infekciu HIV; zriedkavo sa vyskytujú typické prejavy AIDS. Vyskytuje sa hlavne v západnej Afrike.

Tabuľka 30.2. Porovnávacie charakteristiky niektorých inhibítorov reverznej transkriptázy

Dobre a rýchlo sa vstrebáva pri enterálnom podávaní; vysoká biologická dostupnosť. Rýchlo sa hromadí v krvnej plazme. Nevýznamne sa viaže na plazmatické proteíny. Hlavná časť lieku a jeho metabolity sa vylučujú obličkami.

Používa sa na liečbu pacientov infikovaných HIV po dlhodobom užívaní zidovudínu. Enterálne podávané.

Vedľajšie účinky zahŕňajú periférnu neuropatiu, bolesť hlavy, horúčku, dyspeptické poruchy, anorexiu, nespavosť a alergické reakcie.

Didanozín (videx) a zalcitabín (hividný) boli tiež navrhnuté na liečbu infekcií HIV, vrátane AIDS. Oba lieky inhibujú reverznú transkriptázu vírusov. Z vedľajších účinkov je najčastejšie pozorovaná periférna neuropatia. Možná exacerbácia chronickej pankreatitídy, anémie, leukopénie, trombocytopénie, dyspeptických symptómov, zhoršenej funkcie pečene (pre didanozín). Tieto liečivá sa používajú konzistentne so zidovudínom alebo v prípade jeho neúčinnosti. Vstrekované do vnútra.

Táto skupina zahŕňa lamivudín, abakavir (pozri tabuľku 30.2).

Nenukleozidové antiretrovírusové lieky zahŕňajú nevirapín (viramun), delavirdín (rescriptor), efavirenz (sustiva). Majú priamy nekompetitívny inhibičný účinok na reverznú transkriptázu. Tento enzým je spojený s iným enzýmom v porovnaní s nukleozidovými zlúčeninami. Existujú dôkazy, že tieto látky majú blokujúci účinok na DNA polymerázu. Aktívne metabolizované v pečeni cytochrómom P-450. Metabolity sa vylučujú obličkami. Aplikujte len pri infikovaní HIV-1.

Z vedľajších účinkov je najčastejšie kožná vyrážka, zvyšuje sa hladina transaminázy.

Na liečbu infekcie HIV bola navrhnutá nová skupina liekov, inhibítorov HIV proteáz. Tieto enzýmy, ktoré regulujú tvorbu štruktúrnych proteínov a enzýmov vírusu HIV, sú nevyhnutné na reprodukciu retrovírusov. Keď sú nedostatočné, tvoria sa nezrelé progenitory vírusu, čo oneskoruje vývoj infekcie. Aspartátová proteáza HIV sa významne líši v štruktúre od podobných ľudských enzýmov, čo umožňuje vytvárať lieky špecifikovaného typu s výraznou selektivitou antivírusového účinku.

Táto skupina zahŕňa peptidové deriváty - saquinavir (Invirase), nelfinavir (Viracept), indinavir, ritonavir atď. Dostupné klinické údaje naznačujú výraznú antiretrovírusovú aktivitu syntetizovaných inhibítorov HIV proteáz.

Podrobnejšie sa študoval na klinike saquinavir (Invirase). Je to vysoko aktívny a selektívny inhibítor proteáz HIV-1 a HIV-2. Napriek nízkej biologickej dostupnosti lieku (

4%) “, je možné dosiahnuť také koncentrácie v plazme, ktoré potláčajú reprodukciu retrovírusov. Väčšina látky sa viaže na plazmatické proteíny. Zavedený liek vo vnútri. Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspeptické poruchy, zvýšenú aktivitu pečeňových transamináz, poruchy metabolizmu lipidov, hyperglykémiu. Je možný vývoj rezistencie vírusu na saquinavir.

Farmakokinetika iných liekov je uvedená v tabuľke. 30.3.

Tabuľka 30.3. Porovnávacie charakteristiky niektorých inhibítorov HIV proteáz

Pri liečbe infekcie HIV je najúčinnejšia kombinácia inhibítorov HIV proteáz s inými liekmi (napríklad saquinavir + zidovudín; saquinavir + zidovudín + zalcitabín).

Významným úspechom je vytvorenie selektívne pôsobiacich antiherpetických činidiel, ktoré sú syntetickými derivátmi nukleozidov. Medzi vysoko účinné lieky v tejto skupine patrí acyklovir (Zovirax). Chemickou štruktúrou je to analóg purínových nukleozidov. V bunkách je acyklovir fosforylovaný. V infikovaných bunkách pôsobí ako trifosfát 2, čo narúša rast vírusovej DNA. Okrem toho má priamy inhibičný účinok na DNA polymerázu vírusu, ktorá inhibuje replikáciu vírusovej DNA. Ako už bolo uvedené, posledne uvedený je podstatne (desaťnásobne) citlivejší ako analogický enzým buniek mikroorganizmu.

Absorpcia acykloviru z gastrointestinálneho traktu je neúplná. Maximálna koncentrácia sa stanoví za 1-2 hodiny, biologická dostupnosť je okolo 20%. 12-15% látky sa viaže na plazmatické proteíny. Pomerne uspokojivo prechádza hematoencefalickou bariérou.

1 Vytvoril liek saquinavir fortovaz s vyššou biologickou dostupnosťou (

2 V neinfikovaných bunkách nie je vírusová tymidínkináza. Preto sa nevytvára acyklovir trifosfát, s ktorým je spojený antivírusový účinok.

Predpísať liek hlavne pre herpes simplex (Herpes simplex), s poškodením očí, genitálií a herpetických lézií inej lokalizácie, niekedy s pásovým oparom (Varicella zoster), ako aj s cytomegalovírusovou infekciou. Acyklovir sa podáva perorálne, intravenózne (ako sodná soľ) a topicky. Ak sa aplikuje topicky, môže byť mierne dráždivý účinok. Intravenózne podávanie acykloviru niekedy spôsobuje zhoršenú funkciu obličiek, encefalopatiu, flebitídu, kožnú vyrážku. Pri enterálnom podávaní bolo nauzea, vracanie, hnačka, bolesť hlavy.

Nový antiherpetický liek valaciklovir (valtrex) - L-valylester acykloviru - sa líši od acykloviru v jeho väčšej biologickej dostupnosti počas enterálneho podávania (pre valaciklovírus, biologickú dostupnosť).

54%, t.j. významne vyšší ako acyklovir). Toto je proliečivo; keď sa najprv prechádza cez črevá a pečeň, acyklovir sa uvoľňuje, čo poskytuje antiherpetické pôsobenie.

Famciklovir a jeho aktívny metabolit ganciklovir podobný vo farmakodynamike s acyklovirom patria do rovnakej skupiny.

Vidarabín (adenín-arabinozid) je tiež účinným liekom. Po preniknutí do bunky je vidarabín fosforylovaný. Inhibuje vírusovú DNA polymerázu. Súčasne je potlačená replikácia veľkých vírusov obsahujúcich DNA. V tele je čiastočne transformovaný na hypoxantín arabinozid, ktorý je menej účinný proti hypoxantínovým vírusom.

Vidarbin sa úspešne používa na herpetickú encefalitídu (podávanú intravenóznou infúziou), ktorá znižuje mortalitu pri tejto chorobe o 30-75%. Niekedy sa používa na komplikované šindle. Účinné pri herpetickej keratokonjunktivitíde (predpísané lokálne v masti). V druhom prípade je menej dráždivé a menej potláča hojenie rohovky ako idoxuridín (pozri nižšie). Ľahko preniká do hlbších vrstiev tkaniva (pri liečbe herpetickej keratitídy). Vidarabín je možné použiť na alergické reakcie na idoxuridín a jeho neúčinnosť.

Z vedľajších účinkov sú možné dyspeptické symptómy (nauzea, vracanie, hnačka), kožná vyrážka, poruchy centrálneho nervového systému (halucinácie, psychóza, tremor atď.), Tromboflebitída v mieste vpichu injekcie.

Topicky používaný trifluridín a idoxuridín.

Trifluridín je fluorovaný pyrimidínový nukleozid. Inhibuje syntézu DNA. Používa sa pri primárnej keratokonjunktivitíde a rekurentnej epitelovej keratitíde spôsobenej vírusom herpes simplex (typ 1 a 2). Roztok trifluridínu sa aplikuje topicky na sliznicu oka. Možný prechodný dráždivý účinok, opuch očných viečok.

Idoxuridín (kerecid, iduridín, oftan-IDU), ktorý je analógom tymidínu, sa vloží do molekuly DNA. V tomto ohľade potláča replikáciu jednotlivých vírusov obsahujúcich DNA. Aplikujte idoxuridín topicky na herpes infekcie oka (keratitída). Môže spôsobiť podráždenie, opuch očných viečok. Je málo užitočný na resorpčné pôsobenie, pretože liek má významnú toxicitu (potláča leukopoézu).

Pri cytomegalovírusovej infekcii s použitím gancikloviru a foscarnetu. Ganciklovir (cymeven) je syntetický analóg 2'-deoxyguanozínového nukleozidu. Mechanizmus účinku je podobný acykloviru. Inhibuje syntézu vírusovej DNA. Liek sa používa pri cytomegalovírusovej retinitíde. Injekčne intravenózne a do dutiny spojivky. Vedľajšie účinky sú časté;

mnohé z nich vedú k závažným dysfunkciám rôznych orgánov a systémov. U 20-40% pacientov je teda pozorovaná granulocytopénia a trombocytopénia. Časté sú nežiaduce neurologické účinky: bolesť hlavy, akútna psychóza, kŕče, atď. Možné sú anémie, alergické reakcie kože a hepatotoxické účinky. V pokusoch na zvieratách boli zistené jeho mutagénne a teratogénne účinky.

Vzhľadom na to, že ganciklovir je po enterálnom podaní slabo absorbovaný, bol vytvorený prekurzor lieku Valganciclovir (valcyt). Ten sa dobre a rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu. V čreve a pečeni pod vplyvom esteráz sa mení na ganciklovir, ktorý má antivírusový účinok. Pri perorálnom použití biologická dostupnosť gancikloviru zodpovedá 5–9% a pri použití valgancikloviru - 60%.

Foscarnet (foscarvir) je derivát kyseliny fosfonoformovej. Inhibuje vírusy DNA polymerázy. Používa sa pri cytomegalovírusovej retinitíde u pacientov s AIDS. Používa sa aj v prípade neúčinnosti acykloviru s herpes simplex a pásovým oparom. Podáva sa intravenózne, pretože sa zle vstrebáva z tráviaceho traktu. Vo forme masti sa tiež používa na herpes, ale menej účinný ako acyklovir. Všeobecne je foscarnet menej tolerovaný ako ganciklovir. Leukopoez však utláča v menšom rozsahu. Liek je nefrotoxický. Môže spôsobiť hypokalcémiu. Pri jeho používaní sa môže vyskytnúť horúčka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť hlavy, záchvaty.

V nadväznosti na myšlienku vytvorenia tzv. "Antisense oligonukleozidov" bola navrhnutá prvá droga tohto typu - vitraven, odporúčaná na liečbu retinitídy pri cytomegalovírusovej infekcii.

Ako liečivá proti chrípke je účinné množstvo liečiv.

Antivírusové liečivá, ktoré sú účinné proti chrípkovej infekcii, môžu byť reprezentované nasledujúcimi skupinami.

1. Inhibítory vírusového proteínu M2 Remantadin

2. Inhibítory vírusového enzýmu neuraminidázy Zanamivir

3. Inhibítory vírusovej RNA polymerázy ribavirínu

4. Rôzne lieky Arbidol Oxolin

Prvá skupina sa týka inhibítorov proteínu M2. Membránový proteín M2, ktorý funguje ako iónový kanál, sa nachádza iba vo víruse chrípky A. Inhibítory tohto proteínu narušujú "stripovanie" vírusu a interferujú s uvoľňovaním vírusového genómu v bunke. Výsledkom je potlačenie replikácie vírusu.

Táto skupina zahŕňa midantan (adamantanamín hydrochlorid, amantadín, simmetrel). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Niekedy sa liek používa na prevenciu chrípky typu A. Ako terapeutické činidlo je neúčinné. Všeobecnejšie sa Midantan používa ako antiparkinsonik (pozri kapitolu 10). Uviesť ho dovnútra.

Midantan môže mať negatívny vplyv na centrálny nervový systém (úzkosť, ospalosť, tras, ataxia). Dyspeptické poruchy, kožné lézie sú možné.

Podobné vlastnosti, indikácie na použitie a vedľajšie účinky majú rimantadín (rimantadín hydrochlorid), podobný v chemickej štruktúre ako midantán. Majte rimantadín t1/2 2-krát dlhší ako midantán a zodpovedá 24-30 hodinám, v menšom rozsahu ako midantán, liek ovplyvňuje centrálny nervový systém. V tomto ohľade sa používa oveľa častejšie ako ten druhý.

Obidve liečivá rýchlo rozvíjajú rezistenciu vírusov.

Druhá skupina liekov inhibuje vírusový enzým neuraminidázu, čo je glykoproteín, ktorý sa tvorí na povrchu vírusov chrípky A a B. Tento enzým uľahčuje vstup vírusu do cieľových buniek v dýchacom trakte. Špecifické inhibítory neuraminidázy (kompetitívne, reverzibilné pôsobenie) zabraňujú šíreniu vírusu spojeného s infikovanými bunkami. Replikácia vírusu je porušená.

Jedným z inhibítorov tohto enzýmu je zanamivir (Relenza). Používa sa intranazálne alebo inhaláciou (v prášku). Pri inhalácii lieku zodpovedá biologická dostupnosť približne 15%. T1/2

2 h. Liečivo sa vylučuje obličkami. Ak nie sú lokálne aplikované vedľajšie účinky. V zriedkavých prípadoch sa bronchospazmus pozoruje na pozadí existujúcej patológie dýchacích ciest.

Druhé liečivo, oseltamivir (tamiflu), sa používa vo forme etyléteru. Dobre sa vstrebáva z tráviaceho traktu, rýchlo sa hydrolyzuje (v čreve, pečeni, krvi). Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu je približne 80%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa stanoví po 3 - 4 hodinách1/2

6-10 h. Vylučuje sa obličkami.

Liek je relatívne dobre tolerovaný. Avšak asi 15% pacientov uvádza nauzeu, vracanie sa vyskytuje menej často. Na zníženie dyspeptických príznakov sa odporúča užívať liek s jedlom.

Vytvorené liečivá používané pri chrípkových aj iných vírusových infekciách. Ribavirín (ribamidyl) je skupina syntetických liečiv, ktoré inhibujú syntézu nukleových kyselín. Je to analóg guanozínu. V tele je liek fosforylovaný. Monofosfát ribavirínu inhibuje syntézu guanínových nukleotidov a trifosfát inhibuje vírusovú RNA polymerázu a narúša tvorbu mRNA.

Účinný pri chrípkových typoch typu A a B, ťažkých respiračných syncytiálnych vírusových infekciách (podávaných inhaláciou), hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom a citlivej horúčke (intravenózne). Vedľajšie účinky sú kožná vyrážka, zápal spojiviek. Experiment ukázal, že ribavirín má mutagénne, teratogénne a karcinogénne účinky.

Arbidol patrí medzi rôzne lieky. Je to indolový derivát. Používa sa na prevenciu a liečbu chrípky spôsobenej vírusmi chrípky A a B, ako aj na akútne respiračné vírusové infekcie. Podľa správ má arbidol okrem svojho mierneho antivírusového účinku aj interferonogénnu aktivitu. Okrem toho stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Zavedený liek vo vnútri. Dobre sa toleruje.

Do tejto skupiny možno pripísať liek oxolín, ktorý má virucidný účinok. Vyznačuje sa miernou účinnosťou pri prevencii.

chrípka, rinitída vírusovej etiológie, adenovírusová 1 keratokonjunktivitída, herpetická keratitída, niektoré vírusové kožné ochorenia (v prípade vezikulárnej deprivácie, pásového oparu). Aplikujte lokálne. Oxolín môže spôsobiť pocit pálenia.

Najdôležitejším problémom je nájdenie finančných prostriedkov proti pikornavírusom, najmä rinovírusom (viď RNA vírusy). Tieto vírusy spôsobujú akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI), známe ako katarálne ochorenia. Táto patológia sa vyskytuje veľmi často. V tomto prípade je očkovanie zbytočné, pretože existuje viac ako 100 sérotypov rinovírusov. Preto sú potrebné lieky, ktoré majú škodlivý účinok na akékoľvek kmene rinovírusov. V poslednom čase sa dosiahol určitý úspech. Hľadanie účinných zlúčenín sa uskutočnilo v nasledujúcich smeroch:

1. Vytvorenie látok, ktoré zabraňujú väzbe vírusu na receptory na povrchu cieľovej bunky.

2. Hľadajte inhibítory proteázy, ktoré sa podieľajú na syntéze proteínov, ktoré sú potrebné na replikáciu vírusu.

3. Vytvorenie inhibítorov funkcie proteínového povlaku vírusovej kapsidy, ktorý zabraňuje vírusu v fixácii na receptoroch cieľovej bunky, prieniku do bunky a pri procese jej deproteinizácie s uvoľňovaním vírusovej RNA.

V každej z týchto oblastí sa získali účinné látky, ktoré sa však svojou kombináciou vlastností ukázali ako nedostatočne dokonalé na klinické použitie.

Jedinou sľubnou zlúčeninou je pleconaril (inhibítor kapsidovej funkcie). Podľa predbežných údajov má vysokú účinnosť, dobrú biologickú dostupnosť a dostatočnú bezpečnosť. Plechonaril je v súčasnosti v procese výskumu a je stále ťažké predpovedať jeho vyhliadky. Treba však spomenúť ako prvú špecifickú zlúčeninu proti pikornavírusu 2.

Metisazón (marborán) má výraznú antivírusovú aktivitu. Je účinný proti vírusu kiahní. Zdá sa, že mechanizmus účinku súvisí so skutočnosťou, že metisazón narúša proces zhromažďovania viriónov, čo inhibuje syntézu vírusového štruktúrneho proteínu.

Aplikujte liek na prevenciu kiahní, ako aj na zníženie komplikácií očkovania kiahní. Priraďte metisazon vo vnútri.

Z vedľajších účinkov sa často vyskytujú dyspeptické príznaky (nevoľnosť, vracanie). Kontraindikácie na použitie metyzazónu sú závažné ochorenia pečene, obličiek a gastrointestinálneho traktu.

Vyššie uvedené prípravky sa týkajú syntetických zlúčenín. Na antivírusovú terapiu sa však používajú aj biogénne látky, najmä interferóny.

Interferóny sa používajú na prevenciu vírusových infekcií. Táto skupina zlúčenín patriacich do glykoproteínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je produkovaná bunkami tela, keď sú vystavené vírusom, ako aj mnohými biologicky aktívnymi látkami endo- a exogénneho pôvodu. Interferóny sa tvoria na samom začiatku infekcie. Zvyšujú odolnosť buniek voči porážke vírusov. Charakterizované širokým antivírusovým spektrom.

1 Adenovírusy sú vírusy obsahujúce DNA.

2 Na nešpecifickú prevenciu SARS a chrípky sa amixín používa ako induktor endogénneho interferónu.

Nemajú špecifickosť pre jednotlivé vírusy, ale majú výraznú druhovú špecifickosť pre bunky mikroorganizmu. Rezistencia voči interferónu pri vírusoch sa nevyskytuje. Niekoľko týždňov po zotavení sa v krvi nezistili interferóny.

Interferóny sa viažu na špecifické receptory na povrchu bunky. Mechanizmus ich antivírusového pôsobenia je zrejme spôsobený skutočnosťou, že spôsobujú tvorbu mnohých enzýmov ribozómami buniek makroorganizmu, ktoré inhibujú mRNA a jej transláciu do vírusového proteínu. To vedie k inhibícii replikácie vírusu.

Pre humánne interferóny t1/2 pri intravenóznom podaní je to 2-4 hodiny, interferóny prakticky neprechádzajú cez hematoencefalickú bariéru.

Sú známe tri hlavné typy interferónov: a (leukocyty; IFN-a), p (fibroblasty; IFN-p) a y (imunitné interferóny, produkované hlavne T-lymfocytmi; IFN-y). V súčasnosti boli všetky 3 typy humánnych interferónov získané genetickým inžinierstvom. Prípravky a-interferónov (a-2a a a-2b), ako prirodzených, tak rekombinantných (intrón-A, roferón-A, Alferon, atď.) Sa používajú hlavne ako antivírusové činidlá. Miesto interferónu pri liečbe vírusových infekcií vyžaduje objasnenie. U herpetickej keratitídy, herpetických lézií kože a genitálií, akútnych respiračných vírusových infekcií, herpesu zoster, vírusovej hepatitídy B a C a AIDS došlo k viac alebo menej výraznej účinnosti. Interferóny sa používajú topicky a parenterálne (intravenózne, intramuskulárne, subkutánne).

Z vedľajších účinkov je možná horúčka, erytém a bolesť v mieste vpichu, pozorovaná je progresívna únava. Vo veľkých dávkach môžu interferóny inhibovať tvorbu krvi (vzniká granulocytopénia a trombocytopénia). Sú opísané vybrané prípady alergických reakcií.

Navrhovaný liek pegasis, ktorý je konjugátom interferónu a-2a s bis-monometoxypolyetylénglykolom. Podávajte subkutánne raz týždenne. Odporúča sa na liečbu pacientov s chronickou hepatitídou C bez cirhózy alebo s kompenzovanou cirhózou u dospelých.

Okrem antivírusového účinku majú interferóny anticelulárny, protinádorový a imunomodulačný účinok. Ukázalo sa, že inhibujú rast normálnych a nádorových buniek. Je zrejmé, že je to spôsobené inhibíciou bunkového delenia. Imunitný interferón (y-interferón, T-interferón), produkovaný hlavne T-lymfocytmi, je cytokín. Je charakterizovaná antiproliferatívnou aktivitou a tiež zvyšuje aktivitu makrofágov a cytotoxicitu prirodzených zabíjačských buniek.

Schopnosť vyvolať tvorbu interferónu má nielen vírusy, ale aj mnohé baktérie, rickettsiu, extrakty húb a plesní, ako aj rôzne chemické zlúčeniny. Niektoré interferonogény sa používajú v lekárskej praxi. Pri vírusových infekciách oka sa teda niekedy používa interferonogén. Chemickou štruktúrou je to kyselina polyadenyridová. Liek sa instiluje do spojivkového vaku a tiež sa injikuje subkonjunktiválne.

Na orálne podávanie sa vytvoril endogénny induktor interferónu amixín, syntetická zlúčenina s nízkou molekulovou hmotnosťou zo skupiny fluorénov. Zvyšuje produkciu interferónu T-bunkami. Je tiež imunostimulantom a má priamy antivírusový účinok.

Používa sa na chrípkové a iné akútne respiračné vírusové infekcie, na hepatitídu A a B, neurovírusové infekcie, herpes, cytomegalovírusové infekcie.

Liek je dobre tolerovaný. Pri 1-2-násobkoch sa nežiaduce účinky nevyskytujú. Pri opakovanom podávaní sa akumuluje. Šírka chemoterapeutického účinku je malá (bezpečnostný faktor 2-4). Individuálna neznášanlivosť je možná. Kontraindikované počas gravidity.

V podstate novým smerom je použitie interferónu-p na liečbu roztrúsenej sklerózy, ktorá patrí do skupiny chronických demyelinizačných ochorení nervového systému. Táto patológia sa vyskytuje pomerne často, najmä v mladom veku, a rýchlo vedie k invalidite. Nedávno bol navrhnutý interferón p-lb získaný genetickým inžinierstvom na praktické použitie pri roztrúsenej skleróze. Zodpovedajúce liečivo sa nazýva betaferon. Predpokladom pre testovanie tohto cytokínu bolo, že vírusy hrajú určitú úlohu (možno ako spúšťací faktor) pri rozvoji roztrúsenej sklerózy. Základom modernej liečby tohto ochorenia je imunoterapia. Avšak medzi komplexom použitých činidiel sa ukázalo, že skutočne účinným liekom je len betaferon. Pacientov nelieči, ale výrazne znižuje frekvenciu a závažnosť exacerbácií a spomaľuje progresiu ochorenia. Frekvencia hospitalizácie pacientov sa teda znižuje. Betaferon je prvý liek na liečbu remitentnej a sekundárnej progresívnej roztrúsenej sklerózy.

Liek zadajte subkutánne. Dávkovanie v medzinárodných jednotkách.

Zvyčajne sa dobre znáša, ale často sa zaznamenávajú reakcie v mieste vpichu injekcie (začervenanie kože, bolesť). Preto by sa mali zmeniť miesta vpichu. Často sa vyskytuje horúčka, celková slabosť, svalová bolesť (stav podobný chrípke). Niekedy sa vyvinie lymfopénia, anémia, neutrofilopénia, trombocytopénia. Možné porušenie menštruačného cyklu.

Na konečné posúdenie účinnosti a bezpečnosti betaferonu bude potrebný rozsiahlejší výskum.