Príčinca tuberkulózy a jej vlastnosti. Mycobacterium tuberculosis. Charakteristika Mycobacterium tuberculosis.

Tuberculum- brnenie. - tuberkulóza. Tuberkulóza je infekčné ochorenie, ktoré je spôsobené mykobaktériami a je charakterizované léziami pľúc, zažívacieho traktu, kože, kostí a urogenitálneho systému.

Príčinnými činiteľmi tuberkulózy sú rody Mycobacterium (myces - huby), rodina Mycobacteriaceae, časť Firmicutes. Všeobecne platí, že tuberkulóza je spôsobená 3 typy: Mycobacteriumtuberculosis je bacily ľudského typu, spôsobuje ochorenia v 90% prípadov, bacily typu M. bovis-bacillus a M.africanum. Líšia sa morfologickými, kultúrnymi, biochemickými vlastnosťami a patogenitou.

Morfológia: M. tuberculosis - tenké dlhé palice, mierne zakrivené, krátka hustá M. bovis, M. africanum - tenké dlhé polymorfné tyčinky. Nevytvárajte spóru, bičík, kapsuly.

Tinctorial vlastnosti: Gram "+", ale maľoval s ťažkosťami. Sú veľmi odolné voči kyselinám, alkoholom. alkálie, takže sa nazývajú odolné voči kyselinám, pretože obsahujú až 40% tuku - to je vosk, kyselina mykolová, kyselina stearová. Nie sú namaľované jednoduchými metódami, preto sú maľované špeciálnou metódou metódou Ziehl-Nielsen (sú natreté červenou farbou).

Kultúrne vlastnosti: tyčinky ľudského typu sú povinné aeróby, náročné na živné médiá, rastúce na médiu s prídavkom vaječného bielka a glycerínu (médium Levenshtein-Iensev). V glycerínovom vývare rastú vo forme sypkého filmu, na hustých médiách dávajú žltkasté, bradavičnaté kolónie vo forme R, pomaly rastú 2-3 týždne. Virulentné kmene M.tuberculosis, keď sa kultivujú na sklách v kvapalnom médiu, tvoria kolónie vo forme „vrkočov“ a „zväzkov“, keďže majú kordový faktor. Ďalšie 2 druhy rastú na jednoduchých médiách pri teplote 40 - 42 ° C. Biochemické vlastnosti: rozkladajú dusičnany, močovina, nikotínamidy Antigénna štruktúra: majú veľkú množinu proteínových a lipopolysacharidových antigénov, ktoré sa podieľajú na HRT a majú ochrannú aktivitu. V roku 1890 Koch izoloval bielkovinovú substanciu z tuberkulóznych bacíl, ktorá sa nazýva tuberkulín. Má alergénne vlastnosti. Virulencia tuberkulóznych bacilov súvisí s obsahom kyseliny mykolovej a nazýva sa kord-faktor - faktor verulencie Rezistencia: tyčinky tuberkulózy sú stabilné vo vonkajšom prostredí, 10 dní zostávajú v prachu, spúta je až 10 mesiacov. Pri varení zomrie po 5 minútach. Zomierajú pôsobením aktivovaného roztoku chlóramínu a kyseliny chloristej.

Epidemiológia ochorenia. Tuberkulóza je ľudstvu známa už od staroveku. Toto chronické infekčné ochorenie je veľmi rozšírené. Podľa WHO asi 10 miliónov ľudí ochorie na tuberkulózu. Asi 3 milióny zomrie. Tuberkulóza je sociálne ochorenie. Častejšie sú ľudia, ktorí žijú v zlých podmienkach, chorí.

Zdrojom infekcie je chorý človek. Pacienti s otvorenou formou tuberkulózy, ktorí emitujú patogén do životného prostredia, predstavujú riziko epidémie.

1) vo vzduchu - hlavná trasa prenosu;

2) kontakt a domácnosť - menej často (infikované jedlá).

Môžete sa nakaziť cez jedlo (mlieko chorých kráv), cez placentu od chorej matky s progresívnou formou tuberkulózy.

V zásade sú deti, dospievajúci, mladí ľudia chorí na tuberkulózu a starí ľudia niekedy ochorejú.

Patogenéza a klinika. Keď sú infikované kvapkami vo vzduchu, ľahšie padajú do pravých pľúc. Prenikanie mykobaktérií do tela neznamená povinný vývoj ochorenia, pretože človek má prirodzenú odolnosť voči tejto infekcii. Najčastejšie sa prvé stretnutie s tuberkulóznymi bacilmi končí bezpečne. Približne 80% ľudí je infikovaných tuberkulóznymi bacilmi, ale nie sú chorí, väčšinou majú menej ako 20 rokov. Ale 5-15% tých nakazených môže ochorieť, čo sa stane, keď sa znížia ochranné sily mikroorganizmu.

Najčastejšie sa vyvinie pľúcna tuberkulóza. V mieste penetrácie a reprodukcie mykobaktérií v pľúcach dochádza k exsudatívnemu zápalu, po ktorom nasleduje nekróza. Toto zápalové miesto sa nazýva primárny komplex tuberkulózy (primárny vplyv alebo gondola). Okrem toho sa tento proces rozširuje na pleuru, lymfatické cievy, regionálne lymfatické uzliny (kazuálna lymfadenitída). Vývoj primárneho komplexu závisí od stavu organizmu, možno pozorovať hojenie primárneho komplexu alebo jeho progresiu a chronický priebeh. Za nepriaznivých pracovných a životných podmienok sa primárne zameranie môže šíriť (zovšeobecnenie procesu) na iné orgány (orgány urogenitálneho systému, kosti, kĺby, žalúdok, mozgové membrány, oči), v ktorých vznikajú nové tuberkulózne ložiská, ktoré sú náchylné na rozklad. Tuberkulóza sa vyskytuje v rôznych formách - od miernych až po ťažké septické formy.

Inkubačná doba: 3-8 týždňov. Počiatočná fáza ochorenia sa vyznačuje zvýšením teploty až na 37 ° C. triaška, potenie v noci, objavuje sa suchý kašeľ, znižuje sa chuť do jedla, znižuje sa výkonnosť Pri významnom poškodení pľúc sa vyskytuje hemoptýza (tvorba dutín v pľúcach) a pľúcne krvácanie. Ak sa nelieči, dochádza k smrti. Pri liečení sa zápalová oblasť v pľúcach môže úplne rozpustiť alebo sa na tomto mieste vytvorí tuberkul, ktorý sa nasiakne vápnikovými soľami, v ktorom tuberkulózne labky môžu pretrvávať v živom stave mnoho rokov a dokonca celý život. Títo ľudia sú na jednej strane imunní. Na druhej strane je takéto zameranie zdrojom novej infekcie tuberkulózy. Choroby ako chrípka, osýpky, diabetes mellitus, drogová závislosť, alkoholizmus, AIDS, ako aj hypotermia, pôst, psychická a fyzická trauma môžu viesť k aktivácii starých ohnísk a rozvoju sekundárnej tuberkulózy.

Imunita v tuberkulóze je nesterilná alebo infekčná, t.j. je spojená s prítomnosťou živých mykobaktérií v tele. Imunita tuberkulózy je nestabilná a zachováva sa len vtedy, keď sú v tele mykobaktérie. Základom tejto imunity je hypersenzitivita oneskoreného typu (HRT), v ktorej hlavnú úlohu hrajú T-lymfocyty so špecifickou citlivosťou na Mycobacterium tuberculosis, ako aj makrofágy, ktoré vykonávajú fagocytózu. Fagocytóza je často nedokončená. Faktory humorálnej ochrany (tj protilátky) sú relevantné len u novorodencov. Detekcia HHV sa používa pri diagnostike tuberkulózy.

Študovaný materiál: spúta, bronchiálne výplachy, moč, cerebrospinálna tekutina Výskumné metódy: 1) Bakterioskopické šmuhy sa pripravia a zafarbia podľa Tsil-Nielsen; táto metóda je účinná len pri vysokých koncentráciách mykobaktérií v študovanom materiáli; Na zvýšenie koncentrácie sa používajú rôzne metódy „obohacovania“: centrifugačná metóda, flotačná metóda, 2) bakteriologické: očkovanie na médiu Levenshtein-Jensen a izolácia čistej mykobakteriálnej kultúry; Pre túto metódu sú potrebné 3-4 týždne, pretože mykobaktérie pomaly rastú; Ako zrýchlená metóda sa používa metóda Price - rast na sklíčku v citrátovej plazme: mikrokolonie rastú na skle po 5-7 dňoch, farbenie podľa Ziehl-Nielsen; ak sú mykobaktérie vysoko virulentné (to znamená, že majú kordový faktor), kolónie majú formu „vrkočov“ alebo „zväzkov“; 3) biologická infekcia morčiat, 4) alergické kožné testy Pirke alebo Mantoux s tuberkulínom (РPD purifikovaný proteínový produkt z mycobacterium tuberculosis) na odhalenie GST: tuberkulín sa podáva intrakutánne, ak má telo živé mykobaktérie (u pacienta alebo očkovanej osoby), miesto vpichu tuberkulínu po 48 hodinách vyvíja lokálnu zápalovú reakciu (začervenanie, zhutnenie); infiltrácia (papule) sa meria pravítkom v mm; priemerná veľkosť infiltrátu u jedincov s alergiami po očkovaní (očkovaní jedinci) je 7–9 mm au jedincov s postinfekčnými alergiami (infikovanými reálnymi mykobaktériami) - 11–13 mm; post-vakcinačné testy postupne oslabujú, ale postinfekčné - nie; jedinci s negatívnymi vzorkami sú neinfikovaní a musia byť očkovaní vakcínou BCG. Metóda včasnej detekcie tuberkulózy je metóda fluorografie.

Liečbu. chemoterapie; Lieky prvého radu - izoniazid, 11. rad - streptomycín. Používajte aj lieky, ktoré stimulujú prirodzenú obranyschopnosť organizmu. Liečba 6-8 mesiacov V priemere 1 rok.

Prevencia. Všeobecná prevencia: včasné odhalenie choroby (včasná fluorografia, registrácia rodín) a v prípade potreby liečba, lekárske vyšetrenie; vykonávanie sanitárnych a hygienických opatrení Špecifická profylaxia: očkovanie novorodencov živou BCG vakcínou (5-7 dní života). Revakcinácia sa vykonáva v priebehu 5-7 rokov až 30 rokov (7, 1, 2, 7 atď.). Vakcíny Mycobacterium sa v tele zakorenia, vytvárajú neškodné ložiská a vytvárajú nesterilnú imunitu. Pred preočkovaním sa vykoná Mantoux test. Revakcinácia sa vykonáva len osobám s negatívnym členením. Ak po 5 - 7 rokoch je tuberkulínový test pozitívny, znamená to, že sa osoba nakazila „skutočným“ tuberkulóznym bacilom a nemusí byť očkovaná BCG. Očkovanie 80% chráni ľudí pred ochorením. Ak sa človek nakazí, potom má benígnu tuberkulózu.

Príčinca tuberkulózy - mikrobiológia

Rusko je na zozname krajín, v ktorých väčšina ľudí ochorie a zomiera na tuberkulózu každý rok.

Zároveň vo vyspelých krajinách svetovej fytiológie patrí k terapeutickému smeru a je veľmi ťažké nájsť úzko zameraných špecialistov, ktorí by liečili len tuberkulózu.

Prečo sa to deje? Aký mikroorganizmus je pôvodcom tuberkulózy? A prečo nie je pretrvávajúca imunita proti tejto strašnej chorobe a je potrebné niekoľkokrát zaočkovať?

Ako sa chrániť pred týmito nebezpečnými mikróbami? Dnes o tom budeme hovoriť.

Baktérie, ktoré spôsobujú tuberkulózu

Povedzme pár slov o samotnej chorobe. Tuberkulóza je ochorenie, ktoré sa považuje za infekčné.

Ovplyvňuje chorobu nielen človeka, ale aj zvierat. Toto ochorenie je vždy klinicky realizované, má genetickú predispozíciu a závisí od faktorov prostredia.

Tuberkulóza spravidla postihuje pľúca, ale môžu trpieť aj iné orgány a systémy (lymfatické uzliny, črevá, kosti, obličky, reprodukčné orgány, centrálny nervový systém atď.).

S vývojom ochorenia sa objavujú charakteristické granulomy, to sú malé zrná, ktoré vyzerajú ako tuberkuly a uzliny.

V staroveku sa tuberkulóza nazýva "spotreba". Len v roku 1882 dokázal Heinrich Koch (nemecký mikrobiológ) zistiť pôvodcu ochorenia a vyniesť ho do séra.

Za svoj výskum v roku 1905 dostal vedec Nobelovu cenu. Aké ďalšie mikroorganizmy spôsobujú tuberkulózu?

Na túto otázku našla odpoveď mikrobiológia. Kauzálnymi agensmi tuberkulózy sú špecifické mykobaktérie, ktoré patria do skupiny komplexu Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis a iné blízko príbuzné druhy.

Celkovo vedec pozná viac ako 150 druhov takýchto baktérií. Tento mikroorganizmus sa stále nazýva „Kochova tyčinka“ na počesť slávneho nemeckého vedca, ktorý objavil túto baktériu vo vedeckom svete.

U ľudí môže byť tuberkulóza spôsobená jedným z troch typov mykobaktérií:

  1. "Kochov prútik", latinsky nazvaný M. Tuberculоsis. Tento mikroorganizmus spôsobuje asi 92% všetkých prípadov ochorenia.
  2. Býčí druh, M. bovis. Tento patogén tuberkulózy sa nachádza v 5% prípadov.
  3. Medziľahlý typ, M. afriñnum, ktorý najčastejšie postihuje Juhoafričanov a nachádza sa v 3% prípadov.

Veľmi zriedkavo sa môžete nakaziť tuberkulózou z mykobaktérií typu vtákov alebo myší, čo je veľmi zriedkavé a častejšie u ľudí infikovaných imunodeficienciou.

Spôsoby infekcie

Tuberkulóza môže byť infikovaná rôznymi spôsobmi:

  1. Vzduchové kvapky. Táto možnosť je najbežnejšia a týka sa asi 92% všetkých prípadov.
  2. Cez kontaminované potraviny (3-4%).
  3. Zo zvieraťa na osobu (asi 3%.

Všetky ostatné prípady sú pomerne zriedkavé. Mnohé zo 150 známych typov mykobaktérií sú bezpečné pre ľudí, zatiaľ čo iné sú opačne podmienečne patogénne.

Inými slovami, vyvolávajú vznik ochorenia v určitých stavoch imunitného systému.

Existujú napríklad takzvané netuberkulózne mykobaktérie, ktoré zahŕňajú malomocenstvo. Toto je hrozná choroba. Zahŕňa tiež vredy, kožné infekcie a ďalšie.

Morfologická zložka

Ak sa pozriete pod mikroskopom, mycobacterium tuberculosis vyzerá ako oválne tyče, na konci mierne zaoblené.

Existujú však aj zakrivené a oválne tvary. Všetky typy tuberkulóznych mykobaktérií sú bez výnimky odolné voči kyselinám, zásadám a alkoholu. Sú pevné a netvoria kapsuly a spóry.

Vedci zistili podobnosť Mycobacterium tuberculosis s žiarivými hubami. Mali spoločné:

  • pomalý rozvoj na voliteľných prostrediach;
  • spôsob šľachtenia;
  • polymorfizmus;
  • schopnosť v niektorých prípadoch vytvárať vláknité formy podobné aktinomycetovým hubám.

Práve tieto podobnosti viedli modernú medicínu k nahradeniu mena Koch baktériami Mycobacterium tuberculosis. Mikroorganizmus sa násobí delením.

To sa deje do 24 hodín. V takýchto prípadoch sú však nezraniteľné:

  • schopný adaptovať sa na akékoľvek drogy a mať genetickú pamäť, ktorá sa prenáša na „potomkov“;
  • sa nebojí nadmerného sušenia;
  • odolná voči väčšine antiseptík;
  • Cítiť sa skvele vo vlhkom prostredí, vode.

Jednoducho povedané, mykobaktérie sú veľmi nebezpečné mikroorganizmy, ktoré sa môžu prispôsobiť takmer všetkým podmienkam prostredia.

Fyziologická zvláštnosť baktérií je, že sú schopné syntetizovať takmer všetky organické zlúčeniny pre svoju životne dôležitú aktivitu z ľubovoľných atómov.

Preto je bacilus tak odolný a nebezpečný pre ľudský život.

Biochemické vlastnosti

Porozprávajme sa o bakteriálnej zložke a biotopoch mikroorganizmov. Mycobacterium tuberculosis je veľmi citlivá na priame slnečné svetlo.

Počas horúceho počasia v spúte, v ktorom žijú infekcie, môžu zomrieť do dvoch hodín.

Sú obzvlášť citlivé na ultrafialové svetlo. Aj mykobaktérie zomierajú pri zahrievaní.

Pri 60 stupňoch a vo vlhkom prostredí zomrú do jednej hodiny, pri 65 stupňoch - za 15 minút pri 80 stupňoch - do 5 minút.

Zaujímavé je, že v čerstvom nevarenom mlieku sú takéto baktérie schopné žiť 10 dní a na masle alebo tvrdých syroch niekoľko mesiacov. Takéto mikroorganizmy sú odolnejšie voči väčšine dezinfekčných prostriedkov.

Takže päť percentný roztok fenolu s 10% lyzolom môže zničiť bacily do 24 hodín! Roztok formalínu - po 12 hodinách.

Palica je odolná voči zamrznutiu. Môže žiť v kanalizácii približne rok, v hnoji - až 10 rokov. Aj v úplne vysušenom stave môže byť životaschopný 3 roky!

Ak nechcete ísť do najzložitejších biochemických procesov, ktoré sa vyskytujú počas metabolizmu mykobaktérií, potom je možné stručne uviesť nasledovné: bunky baktérií tuberkulózy sú veľmi flexibilné, variabilné a odolné voči rôznym zmenám v životnom prostredí.

Za určitých podmienok môžu žiť niekoľko rokov, „čakajú“ na obeť! To je dôvod, prečo je niekedy nestačí len byť očkovaný včas pre túto chorobu.

Aký druh profylaktického použitia proti tuberkulóze?

Ako sa vyhnúť kontaktu s mykobaktériami?

Ihneď treba poznamenať, že v našej krajine je takmer nemožné nestretnúť sa s patogénnymi mikroorganizmami, ktoré spôsobujú tuberkulózu.

Preto sú deti očkované proti tuberkulóze bezprostredne po narodení, aby sa znížilo riziko kontaktu s mykobaktériami.

Prsné mlieko, včasné očkovanie proti tuberkulóze, ročný test Mantoux pre deti - to nie je vždy dostatočné na prevenciu infekcie. Aké ďalšie opatrenia sú potrebné?

Kupodivu sa dá uvažovať o tuberkulóze alebo preventívnych opatreniach, aby sa deťom priviedla láska k športu, zdravému životnému štýlu, správnej výžive podľa vekových charakteristík, spevneniu, vetraniu priestorov a mokrému čisteniu na verejných miestach a pod.

Toto sú hlavné faktory, ktoré prispievajú k zníženiu imunity a zvyšujú možnosť kontrakcie tuberkulózy:

  • Nedostatočná výživa (nedostatok bielkovín v potrave);
  • prítomnosť chronických ochorení, ako je alkoholizmus, drogová závislosť, cukrovka atď.;
  • duševné zranenie;
  • staroba a tak ďalej.

Dá sa povedať, že tuberkulóza nie je len komplexnou chorobou, ale aj sociálnym fenoménom, ktorý je vlastne akýmsi indikátorom toho, ako dobre žije populácia danej krajiny, ako sa organizuje liečba a prevencia ochorenia.

Nie je možné povedať, či je osoba infikovaná tuberkulózou alebo nie, ak nemá stály kontakt s pacientom.

Veľa tu tiež závisí od stavu imunitného systému, životného štýlu, typu mykobaktérií a prítomnosti prostredia, v ktorom bude mikrób umiestnený.

Mnohí ľudia sú nositeľmi infekcie už roky a zároveň si sami neochoria. Oslabené telo niekedy potrebuje len jeden kontakt s chorou osobou, aby sa nakazil.

Preto sa snažte vyhnúť kontaktu s infikovanými ľuďmi, viesť aktívny životný štýl a často vetrať miestnosť.

Fytiziológia Notebook - tuberkulóza

Všetko, čo chcete vedieť o tuberkulóze

Vlastnosti pôvodcu tuberkulózy

VI Golyshevskaya, E.V. Sevastyanova, M.V. Shulgin

Príčinca tuberkulózy, Mycobacterium tuberculosis, bol objavený nemeckým vedcom Robertom Kochom 24. marca 1882. Mycobacterium tuberculosis patrí do rodu Mycobacterium. Charakteristickým znakom mikroorganizmov patriacich do tohto rodu je prítomnosť extrémne odolného voči vonkajším vplyvom hydrofóbnej bunkovej steny. Jeho vysoká hydrofóbnosť je vo veľkej miere spôsobená prítomnosťou zvyškov kyseliny mykolovej v jej peptidoglykolipidovej vrstve. Zvláštnosť štruktúry bunkovej steny spôsobuje schopnosť mykobaktérií farbiť rezistentne voči kyselinám, ako aj ich vyššiu toleranciu voči kyselinám a zásadám v porovnaní s inými baktériami.

Mykobaktérie (ktoré zahŕňajú Mycobacterium tuberculosis) sú teda odolné voči kyselinám, sú odolné voči alkáliám a alkoholu, a sú spojené spoločným znakom - schopnosť stabilne udržiavať vnímanú farbu aj po vystavení kyselinám a kyslému alkoholu. Táto vlastnosť má mimoriadny význam pre mykobaktérie, pretože na nej sú založené takmer všetky metódy mikrobiologickej detekcie a identifikácie týchto mikroorganizmov.

Schopnosť farbenia rezistentného voči kyselinám sa používa v klinickej mykobakteriológii so špecifickým farbením diagnostického materiálu pod mikroskopiou, rezistenciou voči kyselinám a zásadám - so selektívnym spracovaním diagnostického materiálu s cieľom eliminovať netuberkulóznu mikroflóru pred naočkovaním. Treba poznamenať, že schopnosť farbenia odolného voči kyselinám nie je výlučnou vlastnosťou Mycobacterium tuberculosis: táto vlastnosť je do určitej miery inherentná inému, vrátane saprofytu, mykobaktérií, ako aj iných baktérií a živých objektov, napríklad predstaviteľov rodov Corinobacterium a Nocardia, spór B. cereus. Schopnosť mykobaktérií farbiť rezistentné voči kyselinám je odolnosť voči odfarbeniu kyslými alebo minerálnymi kyselinami vo vysokých koncentráciách (napríklad 25% kyselina sírová) po farbení mykobaktérií anilínovými farbivami (bázickým fuchsínom alebo auramínom O) v 5% roztoku fenolu (t.j. karbolického auramínu).

Odolnosť mycobacterium tuberculosis proti kyselinám je spojená s vysokým obsahom lipidov v ich cytoplazme, ako aj s integritou ich bunkovej štruktúry a je determinovaná dvoma hlavnými faktormi: po prvé, prítomnosťou lipidov mykobaktérií rezistentných voči kyselinám v cytoplazme (kyselina mykolová je jedinou látkou rezistentnou na kyseliny v mykobaktériách) tuberkulóza) a po druhé - osobitné vlastnosti bunkovej steny, ktoré bránia spätnému výstupu farbiva, keď sú vystavené pôsobeniu kyseliny a alkoholu.

Odolnosť Mycobacterium tuberculosis voči kyseline je teda dvojaká a je spôsobená jednak retenciou farbiva v bakteriálnej bunke a jednak viazaním farbiva na zvyšky mykolových kyselín bunkovej steny. Väzba farbiva na peptidoglykolipidy bunkovej steny zvyšuje jej hydrofóbnosť a prispieva k retencii farbiva v cytoplazme, ktorá určuje jas farby. Odolnosť voči kyselinám sa zisťuje použitím špeciálnych metód farbenia s použitím karbol derivátov anilínových farbív. Jednou z takýchto metód je Ziehl-Nielsenova metóda farbenia.

Ďalším znakom Mycobacterium tuberculosis je ich dlhý vývojový cyklus. Ak je in vitro delenie Escherichia coli asi 20 minút, potom pre Mycobacterium tuberculosis na hustých médiách dosiahne 24 hodín. Táto vlastnosť patogénnych mykobaktérií spôsobuje na jednej strane dlhé termíny mikrobiologickej diagnózy a na druhej strane trvanie infekcie a trvanie kurzov chemoterapie. Rod Mycobacterium v ​​súčasnosti zahŕňa asi 100 druhov, patogénnych aj nepatogénnych. Väčšina zástupcov tohto rodu patrí k saprofytickým mikroorganizmom a len malý počet z nich má klinický význam.

Patogény zahŕňajú patogény tuberkulózy u ľudí a zvierat, ako aj pôvodcu lepry. Zvyšní členovia rodu Mycobacterium patria buď k takzvaným atypickým mykobaktériám, alebo sú saprofytmi, ktoré sú široko distribuované v prírode. Atypické mykobaktérie, klasifikované ako netuberkulóza, spôsobujú určité patologické zmeny u ľudí a zvierat a podľa svojich biologických vlastností a klinického významu zaujímajú priemerné miesto medzi typickými mykobaktériami tuberkulózy a saprofytických mykobaktérií.

Najčastejšími pôvodcami tuberkulózy u ľudí (v 92% prípadov) sú mycobacterium tuberculosis ľudského druhu Mycobacterium tuberculosis. Druhy hovädzieho dobytka Mycobacterium (Mycobacterium bovis) a mykobaktérie medziľahlých druhov (Mycobacterium africanum) spôsobujú rozvoj tuberkulózy u ľudí, v tomto poradí, v 5 a 3% prípadov.

Je potrebné rozlišovať mycobacterium tuberculosis od saprofytických mykobaktérií. Saprofytické mykobaktérie tolerantné voči kyselinám sa dajú odlíšiť od vonkajšieho prostredia aj od materiálu zdravého človeka, ako aj od patologického materiálu. Prítomnosť saprofytických mykobaktérií v spúte, slinách, výplachoch žalúdka a priedušiek, moči, výkaloch atď. Nemusí byť spojená s prítomnosťou ochorenia a slúži ako zdroj závažných diagnostických chýb. Detekcia saprofytov rezistentných voči kyselinám v spúte pacientov môže viesť k chybnej diagnóze tuberkulózy.

Typickí zástupcovia pôvodcu tuberkulózy - Mycobacterium tuberculosis - majú formu tenkých, rovných alebo mierne zakrivených, homogénnych alebo granulovaných tyčinkovitých foriem s dĺžkou od 1 do 10 mikrometrov (mikrónov) a šírkou od 0,2 do 0,6 mikrónov s mierne zaoblenými koncami. Sú imobilné, netvoria endospory, konídie a kapsuly. Zvyčajne sa v patologickom materiáli mycobacterium tuberculosis pozorujú buď jeden po druhom, vo forme malých skupín 2-3 tyčiniek, a niekedy v malých skupinách, v ktorých sú palice náhodne umiestnené.

Mycobacterium tuberculosis sa vyznačuje výraznou rozmanitosťou foriem existencie, veľkým polymorfizmom a širokým rozsahom variability biologických vlastností. Mykobakteriálny polymorfizmus neumožňuje dospieť k záveru, že mykobaktérie rezistentné voči kyselinám, zistené mikroskopiou pre konkrétny patogénny alebo saprofytický druh.

Morfológia a veľkosť mykobakteriálnych buniek, ako aj ich schopnosť farbenia odolné voči kyselinám podliehajú značným výkyvom a vo veľkej miere závisia od veku mikroorganizmu a najmä od podmienok jeho existencie a zloženia živného média. Sú opísané početné morfologické varianty mykobaktérií: gigantické formy so zahusťovanými vetvami podobnými banke, vláknité, myceliálne a klubové, difteroidné a aktinomykotické formy. Mycobacterium tuberculosis môže byť dlhšia alebo kratšia, hrubšia alebo tenšia, než je obvyklé, homogénna alebo granulovaná. Niekedy sú to reťaze alebo jednotlivé zhluky kokoidných zŕn. Početné štúdie preukázali schopnosť mykobaktérií tvoriť filtrovateľné formy, „viditeľné, ale nie rastúce“ formy so slabou životaschopnosťou, formy, ktoré nie sú odolné voči kyselinám. Biologická a patogenetická úloha týchto foriem však nie je úplne objasnená.

Mycobacterium tuberculosis je vysoko odolná voči environmentálnym faktorom - chladu, teplu, vlhkosti, svetlu. Za prirodzených podmienok, pri absencii slnečného svetla, ich životaschopnosť môže pretrvávať niekoľko mesiacov (a dokonca rokov), s rozptýleným svetlom, pričom patogény umierajú počas 1 - 1,5 mesiaca. V pouličnom prachu pretrvávajú mykobaktérie po dobu 10 dní, na stránkach kníh - do 3 mesiacov, vo vode - do 5 mesiacov. Podľa Edwardsa a kol. (Bull Hlth Organ 1952; 5: 333-336), titer životaschopných BCG baktérií klesá z 107 na 5 x 101 pod vplyvom priameho slnečného žiarenia za 60 minút a pod vplyvom rozptýleného slnečného svetla - za 240 minút. V laboratórnych podmienkach sa môžu mykobakteriálne kultúry zachovať bez opätovného vysadenia po dobu až 1 roka, a keď sa lyofilizujú v zmrazenej forme, zostávajú životaschopné až 30 rokov.

Niektoré typy fyzikálnej a chemickej expozície však vedú k smrti mykobaktérií. Napríklad kultúra mykobaktérií, ožiarená slnečným svetlom, zomrie do 1,5 hodiny. Ultrafialové lúče zabíjajú mykobaktérie za 2-3 minúty. Pri varení mykobaktérií sa po 45 minútach zničí (t = 100 °). Spoľahlivú dezinfekciu proti Mycobacterium tuberculosis možno dosiahnuť použitím liekov, ktoré uvoľňujú aktívny chlór (3-5% roztoky chlóramínu, 10-20% roztokov bielidla atď.), Ktoré spôsobujú smrť Mycobacterium tuberculosis v priebehu 3-5 hodín.

Vzhľadom na to, že pôvodca tuberkulózy je rizikový a má tvar tyčinky, odporúča sa dodržať termín „mycobacterium tuberculosis“ (mycos - huba, baktéria - prútik) v názve patogénu. Patogén tuberkulózy by sa nemal nazývať bacil, pretože mikroorganizmy, ktoré sú schopné tvoriť spóry, sa nazývajú bacily.

Taxonómia Mycobacterium

Príčinca tuberkulózy patrí do skupiny Mycobacterium, ktorá obsahuje jeden rod Mycobacterium. V súčasnosti sa počet mykobakteriálnych druhov blíži 100. Prevažná väčšina mykobakteriálnych druhov sú saprofytické mikroorganizmy, ktoré sú v našom prostredí veľmi rozšírené a nemajú klinický význam. Skupina povinných parazitov medzi mykobaktériami je číselne nevýznamná, ale jej praktický význam je vysoký a je určený zahrnutím mykobaktérií komplexu M. tuberculosis, ktoré sú pôvodcami tuberkulózy u ľudí a zvierat. Kauzálny agens lepry, M. leprae, tiež patrí do rodu mykobaktérií.

V poslednej dobe sa významne zvýšil počet druhov mykobaktérií spôsobujúcich ochorenia u ľudí a zvierat, takzvaných mykobaktérií. Tieto ochorenia spravidla spôsobujú oportunistické mikroorganizmy, ktorých prechod z kategórie saprofytov na patogénne a vývoj chorôb, ktoré spôsobujú, je spôsobený šírením stavov imunodeficiencie. Medzi atypickými mykobaktériami, ktoré spôsobujú ochorenia vtákov a obojživelníkov, sú mykobaktérie, ktoré môžu spôsobiť ochorenia u ľudí, klasifikované ako mykobakterióza.

Napriek rastúcemu klinickému významu netuberkulóznych mykobaktérií sú však prípady ich prenosu z osoby na osobu stále neznáme, čo umožňuje charakterizovať ich epidemický význam ako nevýznamný. V 50. rokoch. Na základe rýchlosti rastu a schopnosti rôznych typov mykobaktérií na tvorbu pigmentov bol vyvinutý systém klasifikácie mykobaktérií podľa Runana. Takáto klasifikácia sa ukázala ako mimoriadne vhodná na identifikáciu druhu.

Avšak objavom nových typov mykobaktérií a objavením sa stále väčšieho počtu medziproduktov, ktorých priradenie jednej alebo inej podskupine spôsobovalo značné ťažkosti, a tiež vďaka vývoju laboratórnych technológií, sa stále viac stáva dôležitou separáciou mykobaktérií ich klinickým významom. V budúcnosti bude vývoj molekulárno-genetických technológií vytvárať presnejšiu taxonómiu rodu mykobaktérií. Avšak na lekárske účely je najvhodnejšie oddelenie mykobaktérií podľa ich klinického významu.

V súčasnosti sa spolu s klasifikáciou Ranyon používa rozdelenie klinicky významných mykobaktérií na komplexy:

  • Komplex M. tuberculosis - komplex mycobacterium tuberculosis je komplex mykobaktérií, ktoré spôsobujú tuberkulózu (M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, M. africanum, M. microti, M. canetti),
  • Komplex M. avium (M. avium, M. intracellulare),
  • komplex M. fortuitum,
  • komplex M. terrae.

Táto klasifikácia umožňuje kombinovať typy mykobaktérií rovnakého klinického významu. Vo väčšine klinických prípadov nie je potrebná ich jemnejšia charakterizácia.

Čo je pôvodcom tuberkulózy

Po mnoho desaťročí ľudia nevedeli, čo spôsobuje ochorenie a ako sa infekcia vyskytuje.

Prvým pokrokom v štúdii tuberkulózy bol objav infekčnej povahy ochorenia. Objav sa objavil ako výsledok Wilmanových experimentov. Po subkutánnej injekcii séra vyrobeného z tkaniva pacientov vedec infikoval králika fytisom.

Kauzálny agens tuberkulózy objavil v roku 1882 nemecký mikrobiológ Robert Koch ako výsledok mnohých experimentov. Stáva sa vedcom, ktorého meno vstúpilo do histórie mikrobiológie.

Kochove tyčinky patria do rodu mykobaktérií. Zástupcovia taxónov sú zjednotení saprofyticitou, širokým biotopom a podobnou morfológiou.

Kauzálny agens takého ochorenia, ako je tuberkulóza, je anaeróbny organizmus, preto ochorenie najčastejšie postihuje pľúca ako najviac okysličený orgán. Sú to stabilné a imobilné grampozitívne baktérie v tvare tyčinky, ktoré môžu byť tvarované ako priame, tak aj zakrivené.

Druhy Mycobacterium

Existujú dva typy mykobaktérií, ktoré spôsobujú ľudské ochorenia: ľudský (Mycobacterium tuberculosis), dobytok a iné zvieratá (M. bovis).

Prvý z nich spôsobuje vývoj chorôb v 92% prípadov.

Reprodukcia Mycobacterium tuberculosis

Najmä Kochov prútik sa násobí asexuálne, to znamená rozdeľovaním na polovicu. V dôsledku toho sa z materskej bunky získajú dve nové identické dcérske bunky.

Mikroorganizmus je rozdelený každých 15-18 hodín za výhodných podmienok. Hoci stafylokoky trvajú o niečo menej ako 30 minút. To komplikuje proces štúdia patogénu. Baktérie sa množia vo vnútri aj mimo buniek.

Charakteristika mykobaktérií

Stena pôvodcu tuberkulózy je pokrytá hustou voskovou škrupinou. Preto je ťažké rozlíšiť klasické farbivá, ktoré sa používajú v mikrobiológii.

Použite špecifickú metódu podľa Ziehl-Nielsen. Táto vizualizačná metóda je založená na odolnosti patogénu voči kyselinovej rezistencii. Liečivo sa zafarbí metylénovou modrou na červenú. Toto robí bacily obzvlášť viditeľné na pozadí modrastého odtieňa hlavných tkanív.

Vlastnosti štruktúry bunkovej steny prispievajú k vysokej odolnosti mikroorganizmu v životnom prostredí.

Baktérie môžu existovať bez vody a s ostrými výkyvmi teploty, pretože keď sú vystavené nepriaznivým podmienkam, bunka sa ponorí do stavu anabiózy.

Kauzálny agens ochorenia je odolný voči kyselinám, zásadám a alkoholu. Vďaka tomu majú palice Koch vysokú životaschopnosť vo vonkajšom prostredí: 3-4 mesiace sa uchovávajú na objektoch, viac ako týždeň v prachu, asi 150 dní vo vode.

Mycobacterium tuberculosis sa usmrtí ultrafialovým žiarením alebo varí 30 minút. Najdôležitejšie je, že bunky sú zničené slnečným svetlom počas 6-8 hodín. Toto je potrebné mať na pamäti pri vykonávaní dezinfekčných prác.

Spôsoby infekcie

Mechanizmus je aerogénny a hlavným spôsobom, ako ho zachytiť, je vzduchom - kvapôčka a prach, rovnako ako záškrt. Existuje však aj alimentárne (s rozšírením M. bovis), kontaktný a vnútromaternicový typ infekcie s tuberkulózou.

Zdrojom patogénu sú chorí ľudia so spotrebou alebo nosičmi. Priaznivé podmienky pre rozvoj epidemického zamerania vytvárajú obrovské davy ľudí, preto v našich krajinách majú najväčší význam väznice, veľké pracovné skupiny, školy a materské školy. Pretože táto kategória obyvateľov je najťažšie kontrolovateľná pre prítomnosť tuberkulózy.

Choroba sa často vyvíja u HIV-pozitívnych pacientov.

Infekcia tuberkulózy môže byť obzvlášť nebezpečná v prípadoch, keď osoba trpí otvorenou formou, v ktorej sa mikroorganizmy môžu šíriť do životného prostredia.

Význam infekcie s chorobou má dlhý kontakt nositeľa bacilu so zdravými ľuďmi.

Vstupnou bránou pre infekciu je sliznica ústnej dutiny, lymfatický hltanový prsteň a iné orgánové systémy. V závislosti od miesta invázie patogénu sa primárne zameranie mení s lokalizáciou ochorenia.

Diagnóza Mycobacterium Detection

Prvým krokom na stanovenie mykobaktérií je detekcia pacientov s anamnézou tuberkulózy typickej pre tuberkulózu. Pacient má slabosť a subfebrilnú teplotu. Pri ďalšom vývoji patológie sa pozoruje suchý kašeľ a spúta.

Príznaky odhalené praktickým lekárom pri prijatí do nemocnice. Tiež vykonáva diferenciálnu analýzu s inými pľúcnymi ochoreniami.

Diagnóza tuberkulózy pomôže fluorografii. Metóda, ktorá je hlavným skríningovým testom na zistenie choroby medzi populáciou. Vykonáva sa všetkým občanom raz za dva roky.

Ak existuje podozrenie na vývoj ochorenia, vykoná sa röntgenové vyšetrenie hrudných orgánov na objasnenie diagnózy. Je potrebná diferenciálna diagnostika tuberkulózy z rakoviny pľúc.

Tento typ štúdia však nie je citlivý na uzavretú formu ochorenia.

Metódy na detekciu tuberkulózy zahŕňajú analýzu spúta pre patogén. Biologické zafarbenie tekutinou nastáva podľa Zil-Nielsena. Ak skúmaný náter obsahuje viac ako 5 mykobaktérií v jednom zornom poli, potom riziko vzniku ochorenia je extrémne vysoké.

Pre konečnú diagnózu by štúdia mala preukázať pozitívny výsledok aspoň 3-krát. Spolu s mikroskopickou analýzou spúta sa vo vyspelých krajinách siatie pacientových výlučkov vykonáva na voliteľných médiách. Avšak kolónie rastú veľmi pomaly - prvý výskyt je zaznamenaný po 4-8 týždňoch.

Krvný test sa používa na diagnostiku, aj keď nie sú žiadne špecifické zmeny. Výsledky môžu byť pozorované príznaky zápalovej reakcie, ktorá sa prejavuje leukocytózou, zvýšením počtu lymfocytov, plazmovo-nukleárnym posunom, ESR, monocytózou.

Mantoux test. Na tento test sa používa tuberkulín. Látka, ktorú Robert Koch izoloval z odpadových produktov paličiek. Spôsobuje odpoveď len u ľudí, ktorí boli predtým senzibilizovaní mykobaktériami alebo očkovaní.

Patriť do jednej z týchto skupín môže byť určené stupňom vývoja špecifickej alergickej reakcie oneskoreného typu. Roztok sa injikuje intradermálne. Za jeden alebo dva dni sa vytvorí infiltračné centrum a odhaduje sa stav miesta vpichu tuberkulínu na rameno a tretia sa vykoná opis veľkosti kožnej reakcie s použitím pravítka.

Jedna z nových metód detekcie patogénov je založená na selektívnej amplifikácii nukleových kyselín pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Najčastejšie sa používa pre extrapulmonálne formy ochorenia.

Štúdia je informatívna pri výbere pacientovej terapie, pretože umožňuje stanoviť bakteriálny kmeň a jeho rezistenciu na rôzne typy antibiotík.

Liečba tuberkulózy

Je to dlhý proces, ktorý trvá od 6 mesiacov do 2 rokov. Trvanie terapie závisí od liekovej rezistencie kmeňa. Liečba sa vykonáva v priebehu času as použitím liekov proti tuberkulóze s rôznym spektrom expozície.

Nedostatok kompetentnej liečby v následkoch môže viesť k smrti.

Známkami zotavenia pacienta sú hojenie tuberkulóznych zmien, absencia symptómov a obnovenie pracovnej kapacity. Nesprávna liečba preto môže viesť k invalidite pacienta.

Hlavné metódy liečby ochorenia sú: t

1) Chemoterapia.

Spôsob spracovania chemickými činidlami. Chemoterapia je zameraná na zníženie rýchlosti delenia Mycobacterium tuberculosis (bakteriostatický účinok) alebo ich deštrukcie v tele pacienta (baktericídny účinok).

2) Sanatórium a hygienický režim a zdravá strava. Byť v sanatóriu je nevyhnutný na zabránenie vzniku komplikácií, ako aj opakovaných exacerbácií.

3) Prijatie hormonálnych liekov.

Glukokortikoidy majú protizápalový účinok a anti-sklerotický účinok v dôsledku antifibrolastického účinku a deštrukcie vytvoreného fibrínu. A tiež znížiť stupeň rozvoja alergickej reakcie.

4) terapia proti tuberkulóze;

Používajú sa dve skupiny produktov:

  • Lieky prvej línie: izoniazid, pyrazinamid, streptomycín, rifampicín, ethambutol, ftivazid;
  • Lieky druhej línie (v neprítomnosti účinku užívania liekov prvej línie): amikacín, kanomycín, aminosalicylát sodný (PAS), dapson, cykloserín a ďalšie.

5) Chirurgické ošetrenie.

Indikácie pre operáciu.

  • Vláknitá - kavernózna tuberkulóza.
  • Nízka účinnosť liekovej terapie počas 4-6 mesiacov.
  • Krvácanie, rozvoj hematómov alebo krvácanie.
  • Tuberkulma pľúc.
  • Pre veľké veľkosti kalcinovaných oblastí.

Hlavné metódy liečby môžu byť doplnené ľudovými prostriedkami. Použitie všetkých odporúčaní lekára vedie k rýchlej remisii ochorenia a priaznivej prognóze.

Prevencia tuberkulózy

  1. Skoršia identifikácia zdroja patogénu vykonaním skríningovej štúdie medzi populáciou. Lekár je povinný v správe uviesť počet nakazených osôb. Izolácia infekčných ľudí zo spoločnosti.
  2. Vedenie v oblasti vývoja infekčného procesného prúdu a finálnej dezinfekcie, ktorá predstavuje čistenie s použitím dezinfekčných prostriedkov.
  3. Špecifická profylaxia očkovaním (BCG). Oslabené baktérie sa vstrekujú intrakutánne v prvom týždni života dieťaťa. Po tomto postupe ostáva na ramene keloidná jazva.

Tiež vo veku 7 a 14 rokov stráviť preočkovanie. Táto vakcína má dobré prehľady a etablovala sa ako účinné preventívne opatrenie.

Pôvodca tuberkulózy

Výskyt a priebeh tuberkulózy závisí od vlastností jej patogénu, reaktivity tela a hygienických podmienok. Súčasný názov patogénu je Mycobacterium tuberculosis. Starý názov je baktéria Koch (BK). 24. marca 1882 R. Koch demonštroval čistú kultúru patogénu pod mikroskopom a tiež dokázal svoju infekčnú povahu infikovaním zvierat. Preto je po ňom pomenovaný mikrób. Treba poznamenať, že 18. marca 1882 Baumgarten, tiež nemecký vedec, ukázal bacil tuberkulózy izolovaný z orgánov králika postihnutého tuberkulózou, ale len pod mikroskopom.

Kauzálny agens tuberkulózy patrí do rodu mykobaktérií, rodiny aktinomycetov a schizomycetickej triedy. Kauzálny agens lepry a skupina saprofytov sa tiež nachádzajú v rode mykobaktérií. d.

Rozdelenie mykobaktérií podľa patogenity

Patogenicitou pre ľudí a pre určité typy mykobaktérií sú dve skupiny. Prvá skupina je skutočná patogénna mycobacterium tuberculosis, medzi ktorými sú tri typy. Druhá skupina - atypické mykobaktérie, medzi ktorými sú saprofyty - nepatogénne pre ľudí a zvieratá a podmienene patogénne mykobaktérie - za určitých podmienok môžu spôsobiť mykobakteriózu, ktorá sa podobá tuberkulóze.

Atypické mykobaktérie

Podľa jednej z klasifikácií sú rozdelené do štyroch skupín (v závislosti od rýchlosti rastu a tvorby pigmentu).

  • Skupina I - fotochromogénne mykobaktérie - tvoria citrónovo žltý pigment počas vystavenia svetlu, kolónie rastú do 2-3 týždňov. Zdrojom infekcie môže byť hovädzí dobytok, mlieko a iné mliečne výrobky.
  • Skupina II - mykobaktérie mystických bacíl, ktoré tvoria tmavo oranžovo-žltý pigment. Distribuované vo vode av pôde.
  • Skupina III - ne-fotochromogénne mykobaktérie. Kultúry sú mierne pigmentované alebo nepigmentované, viditeľný rast je už 5-10 dní. Líšia sa v virulencii a optimálnej rastovej teplote. Vyskytujú sa v pôde, vo vode, u rôznych zvierat (ošípané, ovce).
  • Skupina IV - mykobaktérie, ktoré rýchlo rastú na živných médiách. Rast dávajú za 2-5 dní.

Atypické mykobaktérie sa určujú v 0,3-3% kultúr, najčastejšie v dôsledku znečistenia životného prostredia. Ich etiologická úloha sa považuje za dokázanú, ak sú znovu vysadené z patologického materiálu a ich rast je charakterizovaný veľkým počtom kolónií a neexistujú žiadne iné patogény.

Ochorenie spôsobené atypickými kmeňmi mycobacterium tuberculosis sa nazýva mykobakterióza. Z kmeňov atypických mykobaktérií sa získal produkt ich vitálnej aktivity, senzitín. Pri intrakutánnom podaní senzitínu u pacientov s mykobakteriózou sa vyskytuje pozitívna reakcia. Podľa klinického priebehu sa mykobakterióza podobá tuberkulóze, niekedy sprevádzanej hemoptýzou, postupuje rýchlo.

Typy mykobakterióz

Existujú tri typy mykobakterióz, ktoré závisia od typu mykobaktérií a imunitného stavu tela:

1. Generalizovaná infekcia s vývojom patologických zmien viditeľných voľným okom sa navonok podobá tuberkulóze, ale líši sa od nich histologicky. V pľúcach dochádza k difúznym intersticiálnym zmenám bez granulomov a dutín rozpadu. Hlavnými príznakmi sú horúčka, bilaterálne šírenie v strednej a dolnej časti pľúc, anémia, neutropénia, chronická hnačka a bolesť brucha. Diagnóza je potvrdená prítomnosťou patogénu v spúte, výkaloch alebo biopsii. Účinnosť liečby je nízka, úmrtnosť je vysoká a dosahuje 20%. Účinný pri liečení mykobakteriózy je cykloserín, etambutol, kanamycín, rifampicín a čiastočne streptomycín.

2. Lokalizovaná infekcia - charakterizovaná prítomnosťou makroskopických a mikroskopických lézií zistených v určitých oblastiach tela.

3. Infekcia, ku ktorej dochádza bez vývoja viditeľných lézií; patogén je v lymfatických uzlinách.

Tuberkulóza u ľudí je prevažne (95 - 97%) spôsobená ľudskou infekciou, menej často (3 - 5%) s hovädzím a kazuistickým vtáčím druhom mycobacterium tuberculosis. M. africanum spôsobuje tuberkulózu u ľudí v krajinách tropickej Afriky.

Mycobacterium tuberculosis je vo forme tenkých, dlhých alebo krátkych, rovných alebo zakrivených tyčiniek s dĺžkou 1,0 až 4,0 μm a priemerom 0,3 až 0,6 μm; fixované, spóry a kapsuly netvoria, gram-pozitívne, majú veľký polymorfizmus.

Mycobacterium tuberculosis ľudského druhu je tenšia a dlhšia ako hovädzí dobytok. Druhy hovädzieho dobytka Mycobacterium sú pre ľudí menej patogénne a ochorenie nimi vyvolané je oveľa menej časté. Na stanovenie MBT ľudského druhu sa použije niacínový test. Je založený na skutočnosti, že MBT tohto druhu vylučuje viac niacínu (kyselinu nikotínovú).

Mladé baktérie sú homogénne, v procese ich starnutia sa vytvára zrnitosť, ktorá je podrobnejšie študovaná elektrónovou mikroskopiou. Granulárna forma mycobacterium tuberculosis sa tiež vytvára pod vplyvom antimykobakteriálnych liečiv. Po zavedení zŕn do zvierat sa u nich vyvinie kachexia, lymfadenopatia alebo tuberkulóza s vývojom typických kmeňov Mycobacterium tuberculosis. Popísané rozdrvené formy mycobacterium tuberculosis. Príčinca tuberkulózy môže tiež existovať vo forme filtrovateľných foriem.

Pod vplyvom liekov proti TB sa morfologické a fyzikálno-chemické vlastnosti zmeny Mycobacterium tuberculosis menia. Mykobaktérie sú krátke, blížia sa k cocobacilus, ich odolnosť voči kyselinám klesá, preto, keď sa zafarbia Tsil-Nielsen, stávajú sa sfarbenými a nie sú detegované.

Reprodukcia Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis sa znásobuje priečnym delením, rozvetvením alebo pučaním jednotlivých zŕn. Mycobacterium tuberculosis rastie na živných médiách v prítomnosti kyslíka. Ale sú to voliteľné aeróby, t.j. rastú a keď vzduch nemá prístup - získavajú kyslík zo sacharidov. Preto kultivácia mykobaktérií vyžaduje živnú pôdu bohatú na sacharidy.

Účinné husté médium, ktoré zahŕňa vajcia, mlieko, zemiaky, glycerín. Často sa používa prostredie Levenstein-Jensen, Helberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa.
Mycobacterium tuberculosis rastie pomaly. Prvé kolónie sa objavujú v 12. až 30. deň a niekedy po 2 mesiacoch. Na zabezpečenie rastu mycobacterium tuberculosis na živné médium sa pridá 3-6% glycerolu. Mykobaktérie rastú lepšie v slabo alkalickom médiu, hoci môžu rásť v neutrálnom prostredí.

Pridanie žlče k živnému médiu spomaľuje ich rast. Túto okolnosť použil Calmette a Guerin pri vývoji vakcíny. Na kvapalnom živnom médiu s prídavkom glycerínu mycobacterium tuberculosis rastie vo forme filmu. Kolónie mykobaktérií môžu byť drsné (K.-varianty) a menej často - hladké, spájajúce sa medzi sebou (8-varianty). K.-varianty mykobaktérií sú virulentné pre ľudí a zvieratá a 8-varianty sú častejšie nevirulentné.

Zloženie mykobaktérií

Mycobacterium sa skladá z bunkovej steny a cytoplazmy. Bunková membrána je trojvrstvová a pozostáva z vonkajšej, strednej a vnútornej vrstvy. V virulentných mykobaktériách má hrúbku 230-250 nm.

Vonkajšia vrstva obklopujúca bunku sa nazýva mikrokapsula. Je tvorený polysacharidmi a obsahuje fibrily. Mikrokapsula môže obklopovať celú populáciu mykobaktérií a môže sa tiež nachádzať v miestach vzájomnej adherencie mykobaktérií. Neprítomnosť alebo prítomnosť rastu, jeho intenzita a zloženie mikrokapsúl závisí od toho, koľko kordového faktora sa extrahuje z cytoplazmy do bunkovej steny. Čím viac je kordový faktor extrahovaný, tým je exprimovaná mikrokapsula mycobacterium tuberculosis.

Bunková membrána sa podieľa na regulácii metabolických procesov. Obsahuje druhovo špecifické antigény, vďaka ktorým je bunková stena miestom, kde sa vyskytujú hypersenzitívne reakcie s pomalou odozvou a tvorbou protilátok, pretože ako skutočná povrchová štruktúra bakteriálnej bunky je prvá, ktorá prichádza do styku s tkanivami mikroorganizmu.

Pod bunkovou membránou je trojvrstvová cytoplazmatická membrána, tesne susediaca s cytoplazmou. Skladá sa z lipoproteínových komplexov. Existujú procesy, ktoré určujú špecifickosť reakcie mykobaktérií na faktory prostredia.

Cytoplazmatická membrána mycobacterium tuberculosis prostredníctvom jej centripetálnej invaginácie sa tvorí v cytoplazme intracytoplazmatický membránový systém - mesos. Mezozómy sú semifunkčné štruktúry. Obsahujú mnoho enzýmových systémov. Podieľajú sa na syntéze a tvorbe bunkovej steny a pôsobia ako prostredník medzi jadrom a cytoplazmou bakteriálnej bunky.

Cytoplazma mykobaktérií pozostáva z granúl a inklúzií. U mladých mycobacterium tuberculosis je cytoplazma homogénnejšia a kompaktnejšia ako u starých, ktoré majú viac cytoplaziem a dutín v cytoplazme. Hlavná hmota granulovaných inklúzií pozostáva z ribozómov, ktoré sa nachádzajú v cytoplazme vo voľnom stave alebo tvoria polysómy - akumuláciu ribozómov. Ribozómy sú zložené z RNA a proteínu a syntetizujú špecifický proteín.

Imunogenicita mycobacterium tuberculosis je spôsobená najmä antigénovými komplexmi obsiahnutými v membránach mykobakteriálnych buniek. Ribozómy, ribozomálny proteín a cytoplazma mykobaktérií majú antigénovú aktivitu pri reakciách oneskoreného typu.

Chemické zloženie mycobacterium tuberculosis

Chemické zloženie mycobacterium tuberculosis sa študuje celkom dobre. Obsahujú 80% vody a 2-3% popola. Suchý zvyšok pozostáva z polovice proteínov, hlavne tuberkuloproteínov, lipidov - od 8 do 40%, rovnakého množstva polysacharidov. Predpokladá sa, že tuberkuloproteíny sú plnohodnotnými antigénmi a môžu spôsobiť anafylaxiu u zvierat. Lipidová frakcia vedie k rezistencii pôvodcu tuberkulózy a polysacharid sa podieľa na imunogenéze.

Tuberkuloproteíny a lipidové frakcie určujú toxicitu mycobacterium tuberculosis, ktorá je inherentná nielen živým, ale aj usmrteným mikroorganizmom. Boli zistené tri frakcie lipidov: fosfatidová, mastná a vosková. Vysoký obsah lipidov odlišuje Mycobacterium tuberculosis od iných typov mikroorganizmov a poskytuje nasledovné vlastnosti: t

1. Odolnosť voči kyselinám, zásadám a alkoholom (hlavne kvôli prítomnosti kyseliny mykolovej).

2. Odolnosť voči bežným dezinfekčným prostriedkom.

3. Patogenita tuberkulóznych mykobaktérií.

Exotoxíny nie sú identifikované, ale mykobakteriálne bunky sú toxické - vedú k čiastočnému alebo úplnému rozkladu leukocytov. V anorganickom zvyšku Mycobacterium tuberculosis sa určujú soli železa, horčíka, mangánu, draslíka, sodíka, kobaltu. Antigénna štruktúra mykobaktérií je komplexná a doteraz nebola dôkladne študovaná.

antigény

Mykobaktérie majú špecifické druhy a medzidruhové a dokonca medzigenerálne antigénne väzby. V jednotlivých kmeňoch boli detegované rôzne antigény. Všetky mykobaktérie však bez výnimky obsahujú látky, ktoré sú odolné voči teplu a účinky proteolytických enzýmov - polysacharidov, ktoré sú bežným antigénom.

Okrem toho, rôzne typy mykobaktérií majú svoje vlastné špecifické antigény. A. P. Lysenko (1987) dokázali, že všetky kmene M. bovis majú identické antigénne spektrum s 8 antigénmi, z ktorých 5 až 6 bolo bežných a reagovalo s antisérom proti mykobaktériám iných typov: 6 s M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii atď.

Patogenita mycobacterium tuberculosis

Patogenicita je špecifická vlastnosť Mycobacterium tuberculosis, ukáže sa, že je príležitosťou vyvolať ochorenie. Hlavným faktorom patogenity sú toxické glykolipidy - faktor kordu. Je to látka, ktorá lepí virulentné mykobaktérie, takže rastú na živných médiách vo forme zväzkov. Kordový faktor spôsobuje toxický účinok na tkanivá a chráni tuberkulózne bacily pred fagocytózou, čím blokuje oxidatívnu fosforyláciu v mitochondriách makrofágov. Preto sa absorbujú fagocytmi, množia sa v nich a spôsobujú ich smrť. Saprofyty rezistentné voči kyselinám netvoria kordový faktor.

Virulencia - stupeň patogenity; možnosť rastu a reprodukcie mykobaktérií v konkrétnom makroorganizme a schopnosť spôsobiť špecifické patologické zmeny v orgánoch. Kmeň Mycobacterium sa považuje za virulentný, keď spôsobuje tuberkulózu v dávke 0,1 až 0,01 mg a po dvoch mesiacoch - smrť morčaťa vážiaceho 250 až 300 g. tento kmeň sa považuje za slabo virulentný. Virulencia nie je nemennou vlastnosťou mykobaktérií. Znižuje sa starnutím kultúry alebo rastie na umelých živných médiách av procese liečby pacientov. Pri prechode cez zvieratá alebo v prípadoch exacerbácie tuberkulózneho procesu sa zvyšuje virulencia.

Genetika a variabilita mykobaktérií

Nosičmi genetickej informácie Mycobacterium tuberculosis sú chromozómy a extrachromozomálne elementy - plazmidy. Hlavný rozdiel medzi chromozómami a plazmidmi je ich veľkosť. Plazmid v porovnaní s chromozómom je oveľa menší a preto nesie menšie množstvo genetickej informácie. Je to kvôli svojej malej veľkosti, že plazmid je dobre prispôsobený na prenos genetickej informácie z jednej mykobakteriálnej bunky do druhej.

Plazmidy môžu interagovať s chromozómom. Gény rezistencie proti baktériám Mycobacterium tuberculosis proti chemoterapeutickým liečivám sú lokalizované ako v chromozómoch, tak v plazmidoch.

Mycobacterium má DNA, ktorá funguje ako hlavný nosič genetickej informácie. Sekvencia nukleotidov v molekule DNA je gén. Genetická informácia, ktorú DNA nesie, nie je stabilná alebo nemenná. Je premenlivá a vyvíja sa, zlepšuje sa. Jednotlivé mutácie zvyčajne nie sú sprevádzané veľkými zmenami v informáciách obsiahnutých v genóme. Z jedného kmeňa môže vznikať niekoľko rôznych fenotypov (alebo znakov vyplývajúcich z pôsobenia génov za určitých podmienok), ktoré sú rezistentné voči určitému antimykobakteriálnemu liečivu.

Mutácia sa môže prejaviť aj v zmene morfológie kolónií. Ak sa zmení virulencia mycobacterium tuberculosis, môže sa tiež zmeniť morfológia kolónií mutantov.

Transdukcia je prenos genetického materiálu (častíc DNA) z jedného mykobaktéria (darcu) na iný (príjemca), čo vedie k zmene genotypu príjemcu mykobaktéria.

Transformácia je inzercia DNA fragmentu iného mykobaktéria (donor) do chromozómu alebo plazmidu mykobaktérií (príjemca) v dôsledku prenosu izolovanej DNA.

Konjugácia je kontakt buniek Mycobacterium tuberculosis, počas ktorých dochádza k prenosu genetického materiálu (DNA) z jednej bunky do druhej.

Transfekcia je reprodukcia vírusovej formy mycobacterium tuberculosis v bunke, ktorá je infikovaná izolovanou vírusovou nukleovou kyselinou.

Opísané hypotetické spôsoby prenosu genetickej informácie ešte neboli študované. Niet pochýb o tom, že tieto genetické procesy sú základom pre vznik rezistencie na liečivo v jednotlivých mykobaktériách av celej populácii baktérií prítomných v tele pacienta.

Variabilita mykobaktérií

Variabilita mykobaktérií je ich vlastnosťou získať nové alebo stratiť staré znaky. Vzhľadom k tomu, že mycobacterium tuberculosis má krátku generačnú periódu, vysokú frekvenciu mutácií a rekombinácií, výmenu genetických informácií, variabilita v nich je veľmi vysoká a častá (N. A. Vasiliev a kol., 1990).

Existujú fenotypové a genotypové rozdiely. Fenotypová mutácia sa tiež nazýva modifikácia, ktorá sa vyznačuje vysokou frekvenciou zmien a ich častým návratom k pôvodnej forme, prispôsobením sa zmenám vo vonkajšom prostredí, absenciou zmien v genetickom kóde. Nie je dedičná.

Genotypová mutácia nastáva v dôsledku mutácií a rekombinácií.

Mutácie sú stabilné dedičné zmeny v nukleotidovom zložení genómu mykobaktéria, vrátane plazmidov. Sú spontánne a indukované. Spontánne mutácie sa vyskytujú pri špecifickej rýchlosti pre daný gén. Väčšina z nich je spôsobená chybami v replikácii a opravou DNA. Indukované mutácie sú možné v dôsledku expozície mutagénom (ultrafialové, ionizujúce žiarenie, chemikálie atď.). Mutácie často vedú k výskytu nového znaku vo fenotype alebo k strate starého znaku (v porovnaní s materskou formou).

Genetická rekombinácia je proces generovania potomstva, ktorý obsahuje charakteristiky darcu; a príjemcu.

Jedným z typov variability mycobacterium tuberculosis je tvorba filtrovateľných foriem. Jedná sa o veľmi malé formy, ktoré sú pri konvenčnej mikroskopii neviditeľné a majú veľmi nízku virulenciu, môžu byť detegované iba počas reverzie, s použitím opakovaných pasáží na morčatách. V týchto prípadoch sa niekedy nájdu tyčinky odolné voči kyselinám s veľmi nízkou virulenciou.

Filtrované formy sú malé fragmenty Mycobacterium tuberculosis, ktoré sa tvoria v nepriaznivých podmienkach existencie a sú schopné reverzie. Povaha týchto foriem, ich štruktúra, ako aj ich význam v patogenéze tuberkulózy neboli doteraz úplne stanovené.

L-formy Mycobacterium tuberculosis

L-formy mycobacterium tuberculosis majú buď defekty alebo absenciu bunkovej steny. Vyznačujú sa ostro zmenenou morfológiou bakteriálnej bunky a zníženým metabolizmom. Majú nízku virulenciu a sú rýchlo zničené v životnom prostredí. Kvôli neprítomnosti alebo poškodeniu membrány mycobacterium tuberculosis sa L-formy farbia bežnými farbivami, a preto sa nemôžu detegovať bakteriokopicky v náteroch. Transformácia mycobacterium tuberculosis na L-formy prebieha pod vplyvom liekov proti tuberkulóze pod vplyvom ochranných síl mikroorganizmu a ďalších faktorov.

L-formy mycobacterium tuberculosis môžu byť v makroorganizme v stabilnom a nestabilnom stave, to znamená, že sa obrátia k pôvodnej mikrobiálnej forme s obnovením virulencie. Virulentné vlastnosti stabilných L-foriem mykobaktérií sa dramaticky znižujú v porovnaní s virulenciou nestabilných foriem.

Nestabilné L-formy Mycobacterium tuberculosis spôsobujú generalizovanú tuberkulózu u morčiat a stabilné L-formy spôsobujú iba morfologické zmeny v blízkosti procesu očkovania. Stabilné L-formy mykobaktérií sú prevažne obsiahnuté v neaktívnych tuberkulóznych ložiskách. Tieto ložiská prispievajú k vzniku imunity tuberkulózy u zdravých infikovaných ľudí.

Pre účinnú liečbu pacientov s tuberkulózou je potrebné stanoviť citlivosť patogénu, pretože rezistencia na antimykobakteriálne lieky sťažuje liečbu. Zvyčajne v tele pacienta môže byť odolnosť mykobaktérií voči drogám uložená 1-2 roky po ich vysadení.

Lieková rezistencia Mycobacterium tuberculosis je rezistencia MBT voči inému antimykobakteriálnemu liečivu alebo viac.

Druhy liekovej rezistencie

Rezistencia na primárne liečivo je rezistencia zistená u novo diagnostikovaných pacientov, ktorí nikdy neužívali lieky proti TB.

Počiatočná rezistencia voči liekom je rezistencia úradu zistená u novodiagnostikovaných pacientov liečených liekmi proti TB počas najviac štyroch týždňov alebo u pacientov bez predchádzajúcich údajov o liečbe. Sekundárna (získaná) rezistencia na liečivo - rezistencia na MBT bola zistená u pacientov, ktorým boli predpísané lieky proti tuberkulóze dlhšie ako 4 týždne. Monorezistencia je rezistencia MBT voči 1 z 5 liekov prvej série (izoniazid streptomycín, rifampicín, etambutol, pyrazínamid).

Na Ukrajine je zaznamenaný výskyt primárnej rezistencie pôvodcu tuberkulózy proti drogám z prvej série v 23-25% a sekundárne - v 55-56% prípadov. Viacnásobná lieková rezistencia - MBT rezistencia voči dvom alebo viacerým liečivám. Multirezistencia je typom rezistencie voči viacerým liekom a je to rezistencia patogénu iba voči kombinácii izoniazidu + rifampicínu alebo blízko: iných liekov.

Výsledok stanovenia citlivosti mycobacterium tuberculosis na lieky proti tuberkulóze sa nazýva antibiogram.

Príčiny rezistencie na lieky:

1. Biologická - nedostatočná koncentrácia liečiva, individuálne charakteristiky tela pacienta (rýchlosť inaktivácie liekov)

2. Príčiny spôsobené pacientom - kontakt s pacientmi s chemorezistantnou tuberkulózou, nepravidelnými liekmi, predčasným prerušením liečby, zlou toleranciou liekov, nedostatočnou liečbou.

3. Faktory spojené s ochorením - pri zmene dávok liekov s veľkým počtom MBT v oblastiach postihnutého orgánu sa môže vyskytnúť určité pH, ktoré zabraňuje aktívnemu pôsobeniu liekov, liečbe jedným liekom, nedostatočnou dávkou alebo trvaním liečby.

Genóm Mycobacterium tuberculosis

V posledných rokoch sa intenzívne uskutočňujú genetické štúdie kmeňa M. tuberculosis. Množstvo báz guanín-cytozínu, ktoré sú distribuované na špirále deoxyribonukleovej kyseliny (DNA), je 65,5%. Genóm obsahuje mnoho vložených sekvencií, multigénne rodiny, amplifikované (zdvojené) miesta vlastného metabolizmu.

Molekuly RNA kódujú približne 50 génov, najmä:

  • tri typy ribozomálnej RNA, ktoré sú syntetizované z unikátneho ribozomálneho operónu;
  • gény kódujúce 108-RNA sú zahrnuté do procesu deštrukcie proteínov (zistilo sa, že tieto 108-RNA sú kódované takzvanými abnormálnymi a RNA messengermi);
  • gény kódujúce RNA zložku RNáza P;
  • transportné RNA gény.

M. tuberculosis má 11 receptor-dependentných histidínkináz, niekoľko cytoplazmatických kináz a niekoľko génov zapojených do regulačných kaskád. V M. tuberculosis je skupina eukaryotických proteínových kináz serinthireonínu zodpovedných za fosforyláciu v bakteriálnej bunke.

Na realizáciu metabolizmu lipidov u M. tuberculosis sa syntetizuje približne 250 enzýmov. Oxidáciu mastných kyselín zabezpečujú nasledujúce enzýmové systémy:

1. Komplexy Slave / RabV-P-oxidáza.

2. Tridsaťšesť syntetických acyl-CoA a skupina tridsiatich šiestich proteínov príbuzných s acyl-CoA syntetázou.

3. Päť enzýmov dokončí oxidačný cyklus (tiolyzová reakcia 3 ketoesterov).

4. Štyri hydroxyacyl-CoA-dehydrogenázy.

5. Dvadsaťjeden typov proteínov skupiny enoyl-CoA hydratázy-izomerázy.

Patogenitu M. tuberculosis spôsobujú aj také faktory, ako sú:
1) systém antioxidácie kataláza-peroxidáza;

3) operón ITU kódujúci intracelulárne invázne proteíny;

4) fosfolipáza C;

5) enzýmy, ktoré produkujú zložky bunkovej steny;

6) proteíny viažuce hematoglobín, ktoré zaisťujú dlhodobú anaeróbnu existenciu mykobaktérií;

7) esterázy a lipázy;

8) významnú antigénnu labilitu;

9) prítomnosť rôznych spôsobov zabezpečenia antibiotickej rezistencie;

10) prítomnosť aktoriocínov s cytotoxickým účinkom (niektoré polyketíny).

Rezistencia pôvodcu tuberkulózy vo vonkajšom prostredí

Kauzálny činiteľ tuberkulózy je odolný voči faktorom životného prostredia. Na stránkach knihy sa mykobaktérie skladujú 2-3 mesiace, v pouličnom prachu - asi 2 týždne, v syre a oleji - od 200 do 250 dní, v surovom mlieku - 18 dní (kysnutie mlieka nespôsobuje smrť mykobaktérií), v miestnosti s rozptýlenými s denným svetlom - 1 až 5 mesiacov, vo vlhkých suterénoch av žumách - do 6 mesiacov.

Optimálna teplota rastu patogénu je 37-38 ° C, pri teplote 42-43 ° C a nižšej ako 22 ° C, jeho rast a reprodukcia sa zastaví. Pre vtáčie druhy Mycobacterium tuberculosis je optimálna rastová teplota 42 ° C. Pri teplote 50 ° C zomiera Mycobacterium tuberculosis po 12 hodinách, 70 ° C - po 1 minúte. V proteínovom médiu je významne zvýšená ich stabilita. Takže mycobacterium tuberculosis v mlieku môže odolať teplote 55 ° C počas 4 hodín, 60 ° C - 1 hodinu, 70 ° C - 30 minút, 90 95 ° C - od 3 do 5 minút.

Predovšetkým zvyšuje odolnosť mykobaktérií tuberkulózy v sušenom spúte. Na neutralizáciu tekutého spúta sa musí variť 5 minút. V sušenom spúte mycobacterium tuberculosis umiera pri 100 ° C po 45 minútach. V tenkej vrstve tekutého spúta pod vplyvom ultrafialových lúčov Mycobacterium tuberculosis umierajú po 2-3 minútach av sušenom spúte a na tmavom mieste môžu zostať životaschopné počas 6-12 mesiacov. Pod vplyvom priameho alebo rozptýleného slnečného žiarenia počas 4 hodín však sušené spúta stráca schopnosť spôsobiť infekciu zvierat tuberkulózou. Mycobacterium tuberculosis sa v spúte sušenom na slnku nezistil.

Ak sa spúta dostane do odpadových vôd alebo zavlažovacích polí, Mycobacterium tuberculosis si zachováva svoju virulenciu viac ako 30 dní. Vo vzdialenosti 100 m od miesta vypúšťania odpadových vôd z tuberkulózy sanatórium Mycobacterium tuberculosis nebol nájdený.

Mycobacterium tuberculosis nie je rovnako odolný voči účinkom rôznych dezinfekčných prostriedkov. Dvojnásobné množstvo 5% roztoku chlóramínu teda po 6 hodinách zabíja mykobaktérie v spúte, 2% roztok bielidla za 24 až 48 hodín.